Psilocybin for psykologisk og eksistensiell nød i palliativ omsorg

Pasienter med avansert sykdom rapporterer at de føler en følelse av håpløshet, tap av autonomi og relasjoner, og mangel på mening med livet. Disse følelsene av psykologisk lidelse har blitt beskrevet som "eksistensiell nød" og er assosiert med dårlige utfall, inkludert redusert medisinoverholdelse og livskvalitet, økt ønske om fremskyndet død og selvmordsrater, og har blitt identifisert som en primær årsak til at individer forfølger medisinsk hjelp til å dø (MAiD).

Dagens behandlinger for psykisk og eksistensiell lidelse har lav effekt og er utfordrende å bruke i en palliativ sammenheng. Farmakologiske tilnærminger for behandling av psykologisk lidelse kan redusere symptomer på depresjon og angst, men bevis for å støtte deres effektivitet i palliativ behandling (PC) er underveldende. Antidepressiva og angstdempende medisiner tar også tid før de virker og kan forårsake alvorlige bivirkninger som fall og forvirring, noe som kan være betydelig avskrekkende for pasienter. Tilsvarende har resultater fra randomiserte kontrollerte studier (RCT) og metaanalyser vist at psykoterapeutiske intervensjoner viser begrenset nytte i en PC-populasjon. Videre kan psykoterapi være tidkrevende og treg å virke, noe som ikke er ideelt for pasienter med begrenset forventet levetid. Gitt byrden av psykologisk og eksistensiell nød blant pasienter etterfulgt av PC-leverandører, er det behov for å utvikle skalerbare, korte og raskt effektive terapeutiske tilnærminger for å redusere denne lidelsen.

Psykedeliske medisiner tilbyr en innovativ, trygg, komplementær tilnærming for å håndtere psykologisk og eksistensiell lidelse hos pasienter som mottar PC. Studier fra 1950-tallet viste at serotonerge hallusinogener ("psykedelika") forbedret depresjon og angstsymptomer hos kreftpasienter. Imidlertid begrenset lovendringer bruken av disse medisinene i klinisk omsorg og forskning. Interessen for psykedeliske medisiner har blitt vekket igjen av to nylig publiserte RCT-er som studerte bruken av psilocybin (en sopp-avledet 5HT2A-agonist) under en enkelt psykoterapeutisk sesjon hos kreftpasienter med angst og/eller depresjon. Disse studiene viste raske, klinisk meningsfulle og langvarige reduksjoner i deprimert humør og/eller angstsymptomer og forbedringer i livskvalitet og dødsaksept. Det er også bevis som tyder på at mikrodosering av psilocybin - å ta sub-hallusinogene doser kontinuerlig over lengre tidsperioder, i stedet for en engangs hallusinogene dose - kan forbedre humør og angst. Effektene av mikrodosering har imidlertid ikke blitt grundig evaluert, spesielt hos pasienter med livsbegrensende sykdommer.

Resultatene fra nylige forsøk er oppmuntrende, men kunnskapshull er fortsatt. For det første har studier hittil primært registrert pasienter med lokalisert sykdom som opplever andre plager enn pasienter med avansert sykdom som nærmer seg slutten av livet. For det andre er det uklart om kanadiere ville finne psilocybin som et attraktivt alternativ i sammenheng med MAiD-legalisering, som gir et alternativt alternativ for pasienter med alvorlig psykologisk lidelse. For det tredje er det ingen empirisk forskning på de terapeutiske effektene av mikrodosering av psilocybin, ettersom de fleste studier har fulgt makrodoseringsprotokoller. Mens foreløpig effekt av makrodosering er påvist, er det viktige barrierer for å administrere denne behandlingen i en PC-sammenheng. Tidligere studier hadde langsomme rekrutteringsrater, noe som tyder på at det kan være barrierer knyttet til akseptabiliteten av psilocybin makrodosering fra pasienter og familiers perspektiv. Makrodosering krever at pasienten dedikerer en hel dag til å delta i en guidet hallusinogene opplevelse og forblir i et akuttomsorgsmiljø hvor de kan overvåkes nøye. Det krever også at pasienter deltar i forberedende økter med monitorer og en økt etter terapi. I en PC-sammenheng kan det hende at denne tidsforpliktelsen ikke er akseptabel eller gjennomførbar for pasienter som nærmer seg slutten av livet. I tillegg krever makrodosering minst to trente moderatorer for å veilede pasienten gjennom sin psykedeliske opplevelse og forenkle øktene før og etter dosering. I de fleste PC-innstillinger er det ikke mulig å la klinikere dedikere to dager til en enkelt pasient, og dermed begrense skalerbarheten til denne intervensjonen.

Psilocybin mikrodosering har potensial til å overvinne barrierer for gjennomførbarhet og akseptabel makrodosering. Ved å fjerne kravet til trente moderatorer, minimere tidsbruken som kreves av pasienter, eliminere de hallusinogene effektene av terapien, og la pasienter motta behandling enten som en innlagt pasient eller i samfunnet, kan mikrodosering være et mer akseptabelt alternativ for pasienter og familier og la psykedelisk terapi være skalerbar på tvers av ulike PC-innstillinger. Psilocybin mikrodosering er en ny, komplementær terapi som, selv om den fortsatt er uprøvd for pasienter nær slutten av livet, har potensial til å fundamentalt endre måten psykologisk og eksistensiell nød reageres på i PC, og forbedre livene til de 30 % av pasientene som opplever denne lidelsen ved livets slutt.

Objektiv

For å finne ut om mikrodosering av psilocybin er en sikker, gjennomførbar og effektiv behandling for psykiske plager blant pasienter som nærmer seg livets slutt, etterfulgt av palliative omsorgspersoner. Alle deltakere vil motta en 4-ukers psilocybin mikrodoseringsintervensjon.

Prøvestørrelse

Siden dette er en mulighetsstudie, ble det ikke utført noen formell prøvestørrelsesberegning for å bestemme antall pasienter som kreves for å nå et presisjonsnivå på et hvilket som helst studieendepunkt. Målet med denne studien er heller å gi estimater, sammen med deres feilmarginer, av rekrutteringsraten og effektivitetsutfall som vil informere om en påfølgende to-arms randomisert kontrollert studie. Deltakende nettsteder ser omtrent 5 300 pasienter per år. Det er forventet at 30 % vil ha psykiske plager. Forutsatt at minimum 1 av 6 pasienter er kvalifisert og 15 % av kvalifiserte pasienter vil melde seg inn, er målet å registrere et utvalg på 40 deltakere over en 1-års periode.

Statistisk analyse

Analyser vil ta i bruk en intent-to-treat-tilnærming. Fordi målet med denne studien er å demonstrere gjennomførbarhet og foreløpige mål for effekt, vil hovedanalysene inkludere beregning av gjennomførbarhetsresultater ved bruk av beskrivende statistikk og 95 % konfidensintervaller (CI), samt effektstørrelser med 95 % CI for primær og sekundær. effektmål, sammenligne pasientenes 4-ukers oppfølgingsvurderinger med baseline-vurderinger. Deltakerne vil også bli stratifisert basert på demografiske og kliniske egenskaper for å vurdere trender i utfall. Spesielt er det noen bevis på at selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) spesielt kan dempe effekten av psilocybin. Som sådan vil delanalyser evaluere utfall hos deltakere som tar en SSRI-medisin kontra de som ikke gjør det. Det vil også bli utført en undergruppeanalyse etter behandlingsoppsett (innlagt vs poliklinisk/fellesskap).

Analyser av sikkerhetsdata vil inkludere gjennomsnittet og standardavviket for den observerte toppeffekten (dvs. høyeste observerte blodtrykk, hjertefrekvens) og andel deltakere som opplever ugunstige humør- og atferdshendelser. Forekomsten av delirium og serotonergt syndrom vil også bli registrert.

Detaljer om kvalifisering, intervensjonsprotokoll og resultatmål er gitt andre steder.