Talazoparib 单药治疗 PALB2 突变相关的晚期乳腺癌

纳入标准：

1. 经组织学证实的转移性或复发性 HER2 阴性乳腺癌（根据 ASCO/CAP 指南进行 IHC 或荧光原位杂交 (FISH)）。
2. 由临床实验室改进修正案 (CLIA) 批准的肿瘤下一代测序 (NGS) 或种系测定评估的 PALB2 有害或疑似有害突变。
3. ≥ 18 岁的女性和男性。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
5. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版（NCI CTCAE，v 5.0），除脱发和 G2 神经病变外，先前癌症治疗的所有临床显着毒性作用均降至 ≤ 1 级。
6. 根据 RECIST v1.115 的可测量疾病（在第 1 周期第 1 天的 28 天内需要使用造影剂和骨扫描的 CT CAP 或使用 IV 造影剂的正电子发射断层扫描计算机断层扫描 (PET/CT)。 如果患者有脑转移病史，则需要进行脑部 MRI 或 CT 头显影）。
7. 需要至少 21 天从之前的治疗中清除。
8. 铂类药物（例如卡铂或顺铂）或最后一次铂类药物给药后 8 周内没有进展的证据

9. 足够的血液学功能

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/μL (≥ 1,500/mm3)
   • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，最后一次输血至少在研究药物第 1 天前 14 天
   • 血小板 ≥ 100,000 个细胞/μL (≥ 100,000/mm3)

10. 足够的肝功能

    • 胆红素≤特定机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。 例外：如果吉尔伯特综合症；然后 ≤ 5 倍 ULN。
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 各≤ 2.5 x ULN；如果肝功能异常是由于肝转移引起的，则 AST 和 ALT ≤ 5 x ULN

11. 足够的肾功能

    • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN；或者
    • 使用 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率 > 50 mL/min。
12. 可以口服药物
13. 接受过 0 3 次先前的晚期疾病治疗
14. 育龄妇女 (WOCBP) 的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性，并且愿意在研究期间进行额外的尿液妊娠试验。 被认为不具有生育能力的女性包括至少 1 年无月经且雌二醇处于绝经后范围内的女性，或筛查前至少 1 年进行输卵管结扎的女性，或接受过全子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性。
15. WOCBP 必须同意从 C1D1 开始并在最后一次服药后的 3 个月内使用有效的避孕措施。
16. 男性参与者及其有生育潜力的女性伴侣必须愿意在研究期间和最后一次给药后的 3 个月内使用适当的避孕方法。
17. 在研究的性质得到解释后，在任何研究相关程序之前，愿意并能够提供书面的、签署的知情同意书
18. 愿意并能够遵守所有学习程序
19. 来自转移活检部位的充足的存档或新鲜肿瘤样本；如果转移性活检不可用和/或不可行，则可以提交来自原发性乳腺肿瘤的档案肿瘤

排除标准：

1. 适合治愈性治疗的乳腺癌。
2. 先前使用 PARP 抑制剂治疗。
3. 有害或疑似有害种系或体细胞 BRCA1 或 BRCA2 基因突变。 具有未知意义变异的患者将符合条件。
4. 活动性脑转移或软脑膜癌病。 例外：基线 CT 或 MRI 扫描记录的经过充分治疗的脑转移，自上次扫描以来没有进展，并且不需要皮质类固醇（泼尼松 5 毫克/天或允许的等效药物）来管理中枢神经系统 (CNS) 症状。 在确定 CNS 转移后（至少在明确治疗后 2 周获得）重复 CT 或 MRI 必须证明脑转移已得到充分治疗。
5. 孕妇或哺乳期患者。
6. 其他活跃的或患者在过去三年中接受过治疗的恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌和宫颈或乳房原位癌。
7. 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
8. C1D1 后 28 天内的调查代理人。
9. C1D1 后 14 天内进行放射治疗。
10. C1D1 后 21 天内进行大手术。

11. 会影响研究参与或安全的并发疾病或病症，例如以下任何一种：

    A。根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 的活动性、临床显着感染等级 > 2 或需要在 C1D1 后 7 天内使用肠外抗微生物剂。

12. 有临床意义的出血素质或凝血障碍。