PALB2変異関連進行乳癌におけるタラゾパリブ単剤療法

包含基準:

1. -組織学的に確認された転移性または再発性のHER2陰性乳がん（ASCO / CAPガイドラインによるIHCまたは蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH））。
2. Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) によって評価された PALB2 の有害なまたは疑わしい有害な変異は、腫瘍の次世代シーケンス (NGS) または生殖細胞系アッセイを承認しました。
3. 18 歳以上の女性および男性。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2。
5. 脱毛症および G2 神経障害を除く、以前のがん治療のすべての臨床的に重大な毒性作用は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 (NCI CTCAE、v 5.0) によってグレード 1 以下に解決されました。
6. -RECIST v1.115（造影剤および骨スキャンを使用したCT CAPまたはIV造影剤を使用した陽電子放出断層撮影コンピューター断層撮影（PET / CT）による測定可能な疾患）は、サイクル1の1日目から28日以内に必要です。 患者に脳転移の既往がある場合は、造影剤を使用した MRI 脳または CT ヘッドが必要です)。
7. 以前の治療から最低 21 日間のウォッシュ アウトが必要です。
8. プラチナ（例えば、カルボプラチンまたはシスプラチン）または最後のプラチナ投与から8週間以内に進行の証拠がない

9. 十分な血液機能

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 cells/μL (≥ 1,500/mm3)
   • -治験薬の1日目の少なくとも14日前に最後の輸血でヘモグロビン≥9.0 g / dL
   • 血小板 ≥ 100,000 cells/μL (≥ 100,000/mm3)

10. 十分な肝機能

    • -ビリルビン≤1.5倍の特定の制度上の正常上限（ULN）。 例外：ギルバート症候群の場合。その後、ULNの5倍以下。
    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) がそれぞれ 2.5 x ULN 未満。 -肝機能異常が肝転移によるものである場合、ASTおよびALT ≤ 5 x ULN

11. 十分な腎機能

    • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN;また
    • Cockcroft Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> 50 mL/分。
12. 経口薬を服用できる
13. 進行性疾患に対して 0 3 回の前治療を受けた
14. 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、尿または血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究中に追加の尿妊娠検査を受けることをいとわない。 出産の可能性がないと見なされる女性には、少なくとも 1 年間月経がなく、エストラジオールが閉経後の範囲にある女性、スクリーニングの少なくとも 1 年前に卵管結紮術を受けた女性、または子宮全摘出術または両側卵巣摘出術を受けた女性が含まれます。
15. WOCBP は、C1D1 の時点および最後の投与から 3 か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
16. 男性参加者と出産の可能性のある女性パートナーは、研究中および最後の投与から3か月間、適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります。
17. -研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、書面で署名されたインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある
18. -すべての研究手順を喜んで順守できる
19. 転移性生検部位からの適切なアーカイブまたは新鮮な腫瘍サンプル;転移性生検が利用できない場合および/または実行不可能な場合は、原発性乳房腫瘍からのアーカイブ腫瘍を提出することができます

除外基準:

1. -根治的治療に適した乳がん。
2. -PARP阻害剤による前治療。
3. 有害な、または有害な疑いのある生殖細胞系または体細胞の BRCA1 または BRCA2 遺伝子変異。 重要性が不明なバリアントを有する患者が対象となります。
4. 活動性脳転移または軟髄膜癌腫症。 例外：ベースライン CT または MRI スキャンで記録された適切に治療された脳転移で、以前のスキャン以降進行しておらず、中枢神経系 (CNS) 症状の管理にコルチコステロイド (プレドニゾン 5 mg/日または同等のものが許可されている) を必要としない。 中枢神経系転移が同定された後の CT または MRI の繰り返し (根治的治療の少なくとも 2 週間後に取得) は、適切に治療された脳転移を記録する必要があります。
5. 妊娠中または授乳中の患者。
6. -活動性であるか、患者が過去3年間に治療を受けたその他の悪性腫瘍 非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部または乳房の上皮内がんを除く。
7. -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎。
8. -C1D1の28日以内の治験薬。
9. -C1D1の14日以内の放射線療法。
10. -C1D1から21日以内の大手術。

11. -次のような研究への参加または安全性を妨げる併存疾患または状態：

    a. -活動的で臨床的に重要な感染症は、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）v5.0によるグレード2以上、またはC1D1の7日以内に非経口抗菌剤の使用を必要とします。

12. -臨床的に重要な出血素因または凝固障害。