Talatsoparibi-monoterapia PALB2-mutaatioon liittyvässä pitkälle edenneessä rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai uusiutuva HER2-negatiivinen rintasyöpä (IHC tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti).
2. Haitallinen tai epäilty haitallinen mutaatio PALB2:ssa, joka on arvioitu Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) hyväksymällä kasvaimen seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) tai ituratamäärityksellä.
3. Naiset ja miehet ≥ 18 vuotta.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
5. Kaikki kliinisesti merkittävät aikaisemman syöpähoidon toksiset vaikutukset hävisivät asteeseen ≤ 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman versiossa 5.0 (NCI CTCAE, v 5.0), paitsi hiustenlähtö ja G2-neuropatia.
6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.115:n mukaan (CT CAP kontrasti- ja luuskannauksella tai positroniemissiotomografiatietokonetomografia (PET/CT) ja IV-kontrasti tarvitaan 28 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1. Jos potilaalla on aivojen etäpesäkkeitä, tarvitaan aivojen MRI- tai CT-pää varjoaineella).
7. Vaaditaan vähintään 21 päivän pesu edellisestä hoidosta.
8. Ei näyttöä etenemisestä platinaannoksella (esim. karboplatiinilla tai sisplatiinilla) tai 8 viikon sisällä viimeisestä platinaannoksesta

9. Riittävä hematologinen toiminta

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/μL (≥ 1 500/mm3)
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl viimeisellä verensiirrolla vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää
   • Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/μL (≥ 100 000/mm3)

10. Riittävä maksan toiminta

    • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa spesifinen laitoksen normaalin yläraja (ULN). Poikkeus: jos Gilbertin oireyhtymä; sitten ≤ 5 kertaa ULN.
    • aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) kumpikin ≤ 2,5 x ULN; jos maksan toimintahäiriöt johtuvat maksametastaasista, AST ja ALT ≤ 5 x ULN

11. Riittävä munuaisten toiminta

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN; tai
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min käyttäen Cockcroft Gault -kaavaa.
12. Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
13. Sai 0 3 aikaisempaa hoitoa edenneen taudin vuoksi
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti, ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä virtsasta tutkimuksen aikana. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoden ja joilla on postmenopausaalisella estradiolilla tai joille on tehty munanjohdinsidonta vähintään 1 vuosi ennen seulontaa tai joille on tehty täydellinen kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto.
15. WOCBP:n on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön C1D1:stä alkaen ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
16. Miesosallistujien ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naiskumppaniensa on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
17. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
18. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä
19. Riittävä arkisto tai tuore kasvainnäyte metastaattisen biopsian paikasta; primaarisesta rintakasvaimesta peräisin oleva arkistokasvain voidaan toimittaa, jos etäpesäkkeistä muodostuvaa biopsiaa ei ole saatavilla ja/tai se ei ole mahdollista

Poissulkemiskriteerit:

1. Rintasyövän parantava hoito.
2. Aiempi hoito PARP-estäjällä.
3. Haitallinen tai epäilty vahingollinen iturata tai somaattinen BRCA1- tai BRCA2-geenimutaatio. Potilaat, joilla on muunnelmia, joiden merkitystä ei tunneta, ovat kelvollisia.
4. Aktiiviset aivometastaasit TAI leptomeningeaalinen karsinomatoosi. POIKKEUS: Riittävästi hoidetut aivometastaasid, jotka on dokumentoitu lähtötilanteen TT- tai MRI-skannauksella, jotka eivät ole edenneet edellisten skannausten jälkeen eivätkä vaadi kortikosteroideja (prednisoni 5 mg/vrk tai vastaava sallittu) keskushermoston (CNS) oireiden hoitoon. Toistuvan TT- tai MRI-tutkimuksen keskushermoston etäpesäkkeiden tunnistamisen jälkeen (saatu vähintään 2 viikkoa lopullisen hoidon jälkeen) on dokumentoitava asianmukaisesti hoidetut aivometastaasit.
5. Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
6. Muu pahanlaatuinen kasvain, joka on joko aktiivinen tai johon potilas on saanut hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpää.
7. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
8. Tutkintahenkilöt 28 päivän kuluessa C1D1:stä.
9. Sädehoito 14 päivän sisällä C1D1:stä.
10. Suuri leikkaus 21 päivän sisällä C1D1:stä.

11. Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta, kuten jokin seuraavista:

    a. Aktiivinen, kliinisesti merkittävä infektio, joka on kansallisen syöpäinstituutin (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0:n mukaan > 2, tai edellyttää parenteraalisten mikrobilääkkeiden käyttöä 7 päivän kuluessa C1D1:stä.

12. Kliinisesti merkittävä verenvuotodiateesi tai koagulopatia.