Talazoparib en monothérapie dans le cancer du sein avancé associé à la mutation PALB2

Critère d'intégration:

1. Cancer du sein HER2 négatif métastatique ou récurrent histologiquement confirmé (IHC ou hybridation in situ par fluorescence (FISH) selon les directives ASCO/CAP).
2. Mutation délétère délétère ou suspicion de mutation délétère dans PALB2 évaluée par les modifications d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) approuvées par séquençage tumoral de nouvelle génération (NGS) ou test de lignée germinale.
3. Femmes et hommes ≥ 18 ans.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
5. Tous les effets toxiques cliniquement significatifs d'un traitement anticancéreux antérieur ont été résolus au grade ≤ 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 5.0 (NCI CTCAE, v 5.0), à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie G2.
6. Maladie mesurable selon RECIST v1.115 (CT CAP avec contraste et scintigraphie osseuse ou tomographie par émission de positrons (TEP/CT) avec contraste IV nécessaire dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1. Si les patients ont des antécédents de métastases cérébrales, une IRM cérébrale ou un scanner de la tête avec produit de contraste est nécessaire).
7. Un lavage d'au moins 21 jours à partir du traitement précédent est requis.
8. Aucun signe de progression sous platine (par exemple, carboplatine ou cisplatine) ou dans les 8 semaines suivant la dernière dose de platine

9. Fonction hématologique adéquate

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/μL (≥ 1 500/mm3)
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL avec la dernière transfusion au moins 14 jours avant le jour 1 du médicament à l'étude
   • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/μL (≥ 100 000/mm3)

10. Fonction hépatique adéquate

    • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle spécifique (LSN). Exception : Si syndrome de Gilbert ; puis ≤ 5 fois LSN.
    • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) chacune ≤ 2,5 x LSN ; si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques, alors AST et ALT ≤ 5 x LSN

11. Fonction rénale adéquate

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ; ou
    • Clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft Gault.
12. Capable de prendre des médicaments par voie orale
13. A reçu 0 3 traitements antérieurs pour une maladie avancée
14. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif et être disposées à subir des tests de grossesse urinaires supplémentaires pendant l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui n'ont pas eu de règles depuis au moins 1 an et qui ont un taux d'œstradiol dans la plage postménopausique, ou qui ont subi une ligature des trompes au moins 1 an avant le dépistage, ou qui ont subi une hystérectomie totale ou une ovariectomie bilatérale.
15. WOCBP doit accepter d'utiliser une contraception efficace à partir de C1D1 et pendant 3 mois après la dernière dose.
16. Les participants masculins et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose.
17. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche
18. Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude
19. Archivage adéquat ou échantillon de tumeur fraîche provenant du site de biopsie métastatique ; la tumeur archivée de la tumeur primaire du sein peut être soumise si la biopsie métastatique n'est pas disponible et/ou irréalisable

Critère d'exclusion:

1. Cancer du sein justiciable d'un traitement curatif.
2. Traitement antérieur par un inhibiteur de PARP.
3. Mutation délétère ou suspectée délétère germinale ou somatique du gène BRCA1 ou BRCA2. Les patients présentant des variants de signification inconnue seront éligibles.
4. Métastases cérébrales actives OU carcinomatose leptoméningée. EXCEPTION : métastases cérébrales traitées de manière adéquate documentées par un scanner ou une IRM de base qui n'ont pas progressé depuis les scanners précédents et ne nécessitent pas de corticostéroïdes (prednisone 5 mg/jour ou équivalent autorisé) pour la prise en charge des symptômes du système nerveux central (SNC). Une nouvelle tomodensitométrie ou IRM après l'identification des métastases du SNC (obtenue au moins 2 semaines après le traitement définitif) doit documenter les métastases cérébrales traitées de manière adéquate.
5. Patientes enceintes ou allaitantes.
6. Autre tumeur maligne active ou pour laquelle la patiente a reçu un traitement au cours des trois dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
7. Hépatite B ou hépatite C active connue.
8. Agents expérimentaux dans les 28 jours suivant C1D1.
9. Radiothérapie dans les 14 jours suivant C1D1.
10. Chirurgie majeure dans les 21 jours suivant C1D1.

11. Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou la sécurité, telle que l'une des suivantes :

    un. Infection active, cliniquement significative, de grade > 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 du National Cancer Institute (NCI) ou nécessitant l'utilisation d'agents antimicrobiens parentéraux dans les 7 jours suivant C1D1.

12. Diathèse hémorragique ou coagulopathie cliniquement significative.