Talazoparib Monoterapi i PALB2 Mutation Associated Advanced Breast Cancer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet metastatisk eller tilbagevendende HER2 negativ brystkræft (IHC eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) i henhold til ASCO/CAP retningslinjer).
2. Skadelig eller mistænkt skadelig mutation i PALB2 vurderet af Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) godkendte tumor næste generation sekventering (NGS) eller germline assay.
3. Kvinder og mænd ≥ 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
5. Alle klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere cancerbehandling forsvandt til grad ≤ 1 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI CTCAE, v 5.0), undtagen alopeci og G2-neuropati.
6. Målbar sygdom pr. RECIST v1.115 (CT CAP med kontrast- og knoglescanning eller positronemissionstomografi computertomografi (PET/CT) med IV-kontrast nødvendig inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1. Hvis patienter har en historie med hjernemetastaser, er en MR-hjerne eller CT-hoved med kontrast påkrævet).
7. Der kræves mindst 21 dages udvaskning fra tidligere behandling.
8. Ingen tegn på progression på platin (f.eks. carboplatin eller cisplatin) eller inden for 8 uger efter sidste platindosis

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/μL (≥ 1.500/mm3)
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL med sidste transfusion mindst 14 dage før dag 1 af studielægemidlet
   • Blodplader ≥ 100.000 celler/μL (≥ 100.000/mm3)

10. Tilstrækkelig leverfunktion

    • Bilirubin ≤ 1,5 gange den specifikke institutionelle øvre normalgrænse (ULN). Undtagelse: Hvis Gilberts syndrom; derefter ≤ 5 gange ULN.
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) hver ≤ 2,5 x ULN; hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes levermetastaser, så ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN

11. Tilstrækkelig nyrefunktion

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; eller
    • Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen.
12. Kan tage oral medicin
13. Modtaget 0 3 tidligere behandlinger for fremskreden sygdom
14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest og være villige til at få foretaget yderligere uringraviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der ikke har haft nogen menstruation i mindst 1 år og har en østradiol i det postmenopausale område, eller som har haft tubal ligering mindst 1 år før screening, eller som har fået foretaget total hysterektomi eller bilateral oophorektomi.
15. WOCBP skal acceptere at bruge effektiv prævention fra C1D1 og i 3 måneder efter sidste dosis.
16. Mandlige deltagere og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis.
17. Villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke efter undersøgelsens art er blevet forklaret, og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer
18. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
19. Tilstrækkelig arkivering eller frisk tumorprøve fra metastatisk biopsisted; arkivtumor fra den primære brysttumor kan indsendes, hvis metastatisk biopsi ikke er tilgængelig og/eller umulig

Ekskluderingskriterier:

1. Brystkræft modtagelig for helbredende behandling.
2. Forudgående behandling med en PARP-hæmmer.
3. Skadelig eller mistænkt skadelig kimlinje eller somatisk BRCA1- eller BRCA2-genmutation. Patienter med varianter af ukendt betydning vil være berettigede.
4. Aktive hjernemetastaser ELLER leptomeningeal carcinomatose. UNDTAGELSE: Tilstrækkeligt behandlede hjernemetastaser dokumenteret ved baseline CT- eller MR-scanning, som ikke er udviklet siden tidligere scanninger og ikke kræver kortikosteroider (prednison 5 mg/dag eller tilsvarende tilladt) til behandling af symptomer på centralnervesystemet (CNS). En gentagen CT eller MR efter identifikation af CNS-metastaser (opnået mindst 2 uger efter endelig behandling) skal dokumentere tilstrækkeligt behandlede hjernemetastaser.
5. Gravide eller ammende patienter.
6. Anden malignitet, der enten er aktiv, eller som patienten har modtaget behandling for inden for de seneste tre år, undtagen ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
7. Kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
8. Efterforskningsagenter inden for 28 dage efter C1D1.
9. Strålebehandling inden for 14 dage efter C1D1.
10. Større operation inden for 21 dage efter C1D1.

11. Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller sikkerheden, såsom en af ​​følgende:

    en. Aktiv, klinisk signifikant infektion enten grad > 2 af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 eller kræver brug af parenterale antimikrobielle midler inden for 7 dage efter C1D1.

12. Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati.