Monoterapia com Talazoparibe em Câncer de Mama Avançado Associado à Mutação PALB2

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama HER2 negativo recorrente ou metastático confirmado histologicamente (IHC ou hibridização in situ fluorescente (FISH) de acordo com as diretrizes da ASCO/CAP).
2. Mutação deletéria ou suspeita deletéria em PALB2 avaliada por Emendas de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA) aprovado sequenciamento de tumor de próxima geração (NGS) ou ensaio de linha germinativa.
3. Mulheres e homens ≥ 18 anos de idade.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
5. Todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anterior contra o câncer foram resolvidos para Grau ≤ 1 pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 5.0 (NCI CTCAE, v 5.0), exceto alopecia e neuropatia G2.
6. Doença mensurável por RECIST v1.115 (TC CAP com contraste e cintilografia óssea ou tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET/CT) com contraste IV necessário dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1. Se os pacientes tiverem histórico de metástases cerebrais, é necessária uma ressonância magnética do cérebro ou uma tomografia computadorizada do crânio com contraste).
7. É necessária uma lavagem mínima de 21 dias após o tratamento anterior.
8. Nenhuma evidência de progressão na platina (por exemplo, carboplatina ou cisplatina) ou dentro de 8 semanas da última dose de platina

9. Função hematológica adequada

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/μL (≥ 1.500/mm3)
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL com última transfusão pelo menos 14 dias antes do Dia 1 do medicamento em estudo
   • Plaquetas ≥ 100.000 células/μL (≥ 100.000/mm3)

10. Função hepática adequada

    • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior específico da normalidade institucional (LSN). Exceção: Se a síndrome de Gilbert; então ≤ 5 vezes LSN.
    • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) cada ≤ 2,5 x LSN; se as anormalidades da função hepática forem devidas a metástase hepática, então AST e ALT ≤ 5 x LSN

11. Função renal adequada

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN; ou
    • Clearance de creatinina calculado > 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft Gault.
12. Capaz de tomar medicamentos orais
13. Recebeu 0 3 terapias anteriores para doença avançada
14. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo e estar dispostas a fazer testes de gravidez de urina adicionais durante o estudo. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que não tiveram período menstrual por pelo menos 1 ano e têm estradiol na faixa pós-menopausa, ou tiveram laqueadura tubária pelo menos 1 ano antes da triagem, ou que tiveram histerectomia total ou ooforectomia bilateral.
15. WOCBP deve concordar em usar contracepção eficaz a partir de C1D1 e por 3 meses após a última dose.
16. Os participantes do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional apropriado durante o estudo e por 3 meses após a última dose.
17. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
18. Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo
19. Arquivo adequado ou amostra recente de tumor do local da biópsia metastática; tumor de arquivo do tumor de mama primário pode ser submetido se a biópsia metastática não estiver disponível e/ou for inviável

Critério de exclusão:

1. Câncer de mama passível de tratamento curativo.
2. Tratamento prévio com um inibidor de PARP.
3. Linhagem germinativa deletéria ou suspeita deletéria ou mutação somática do gene BRCA1 ou BRCA2. Pacientes com variantes de significado desconhecido serão elegíveis.
4. Metástases cerebrais ativas OU carcinomatose leptomeníngea. EXCEÇÃO: Metástases cerebrais adequadamente tratadas documentadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de linha de base que não progrediram desde as varreduras anteriores e não requerem corticosteroides (prednisona 5 mg/dia ou equivalente permitido) para tratamento de sintomas do sistema nervoso central (SNC). Uma repetição de TC ou RM após a identificação de metástases do SNC (obtida pelo menos 2 semanas após a terapia definitiva) deve documentar metástases cerebrais adequadamente tratadas.
5. Pacientes grávidas ou amamentando.
6. Outra neoplasia ativa ou para a qual o paciente recebeu tratamento nos últimos três anos, excluindo câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
7. Hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
8. Agentes de investigação dentro de 28 dias de C1D1.
9. Radioterapia dentro de 14 dias de C1D1.
10. Cirurgia de grande porte dentro de 21 dias de C1D1.

11. Doença ou condição concomitante que interferiria na participação ou na segurança do estudo, como qualquer uma das seguintes:

    a. Infecção ativa e clinicamente significativa de grau > 2 pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 ou exigindo o uso de agentes antimicrobianos parenterais dentro de 7 dias de C1D1.

12. Diátese hemorrágica clinicamente significativa ou coagulopatia.