Talazoparib monoterápia a PALB2 mutációval összefüggő előrehaladott emlőrákban

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy visszatérő HER2-negatív emlőrák (IHC vagy fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) az ASCO/CAP irányelvek szerint).
2. A PALB2 káros vagy feltételezett káros mutációja, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) jóváhagyott tumor következő generációs szekvenálása (NGS) vagy csíravonal-vizsgálat.
3. Nők és férfiak ≥ 18 évesek.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.
5. A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 5.0 verziója (NCI CTCAE, v 5.0) a korábbi rákterápia minden klinikailag jelentős toxikus hatását ≤ 1-es fokozatra rendezte, kivéve az alopecia és a G2 neuropathia.
6. Mérhető betegség a RECIST v1.115 szerint (CT CAP kontraszttal és csontszkenneléssel vagy pozitronemissziós tomográfiás számítógépes tomográfia (PET/CT) intravénás kontrasztanyaggal az 1. ciklus 1. napjától számított 28 napon belül. Ha a kórelőzményben agyi metasztázisok szerepelnek, agyi MRI vagy kontrasztos CT-fej szükséges).
7. Az előző kezeléshez képest legalább 21 napos kimosás szükséges.
8. Nincs bizonyíték a progresszióra platina (pl. karboplatin vagy ciszplatin) mellett, illetve az utolsó platina adagolást követő 8 héten belül

9. Megfelelő hematológiai funkció

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/μL (≥ 1500/mm3)
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl az utolsó transzfúzióval legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer 1. napja előtt
   • Vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/μL (≥ 100 000/mm3)

10. Megfelelő májműködés

    • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Kivétel: Gilbert-szindróma esetén; akkor ≤ ULN 5-szöröse.
    • az aszpartát transzamináz (AST) és az alanin transzamináz (ALT) értéke ≤ 2,5 x ULN; ha a májműködési rendellenességek a májmetasztázis miatt következnek be, akkor az AST és az ALT ≤ 5 x ULN

11. Megfelelő veseműködés

    • szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN; vagy
    • Számított kreatinin-clearance > 50 ml/perc a Cockcroft Gault képlet alapján.
12. Képes orális gyógyszerek szedésére
13. 0 3 korábbi kezelést kapott előrehaladott betegség miatt
14. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni, és hajlandónak kell lenniük további vizelet terhességi tesztekre a vizsgálat során. A nem fogamzóképes nők közé tartoznak azok, akiknek legalább 1 éve nem volt menstruációjuk, és ösztradiol a posztmenopauzás tartományban van, vagy petevezeték-lekötésen esett át legalább 1 évvel a szűrés előtt, vagy akiknél teljes méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás történt.
15. A WOCBP-nek bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a C1D1-től és az utolsó adag után 3 hónapig.
16. A férfi résztvevőknek és fogamzóképes női partnereiknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során és az utolsó adag után 3 hónapig.
17. hajlandó és képes írásos, aláírt, tájékozott beleegyezést adni a vizsgálat természetének ismertetése után és bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás előtt
18. Hajlandó és képes megfelelni minden tanulmányi eljárásnak
19. Megfelelő archív vagy friss tumorminta a metasztatikus biopszia helyéről; az elsődleges emlődaganat archív daganata benyújtható, ha nem áll rendelkezésre áttétes biopszia és/vagy nem kivitelezhető

Kizárási kritériumok:

1. Az emlőrák gyógyító kezelésre alkalmas.
2. Előzetes PARP-gátló kezelés.
3. Káros vagy feltételezett káros csíravonal vagy szomatikus BRCA1 vagy BRCA2 génmutáció. Ismeretlen jelentőségű variánsokkal rendelkező betegek is részt vehetnek.
4. Aktív agyi metasztázisok VAGY leptomeningeális karcinomatózis. KIVÉTEL: Kiindulási CT- vagy MRI-vizsgálattal dokumentált, megfelelően kezelt agyi metasztázisok, amelyek a korábbi vizsgálatok óta nem haladtak előre, és nem igényelnek kortikoszteroidokat (prednizon 5 mg/nap vagy azzal egyenértékű megengedett) a központi idegrendszeri (CNS) tünetek kezelésére. A központi idegrendszeri metasztázisok azonosítását követően (legalább 2 héttel a végleges terápia után) ismételt CT-nek vagy MRI-nek dokumentálnia kell a megfelelően kezelt agyi metasztázisokat.
5. Terhes vagy szoptató betegek.
6. Egyéb rosszindulatú daganat, amely aktív, vagy amely miatt a beteg az elmúlt három évben kezelésben részesült, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak- vagy mellrák in situ.
7. Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C.
8. A nyomozók a C1D1 után 28 napon belül.
9. Sugárterápia a C1D1-től számított 14 napon belül.
10. Nagy műtét a C1D1 után 21 napon belül.

11. Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságot, például az alábbiak bármelyike:

    a. Aktív, klinikailag jelentős fertőzés a National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 szerint, vagy a C1D1-től számított 7 napon belül parenterális antimikrobiális szerek alkalmazását igényli.

12. Klinikailag jelentős vérzéses diathesis vagy coagulopathia.