Monoterapie talazoparibem u pokročilého karcinomu prsu spojeného s mutací PALB2

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený metastatický nebo rekurentní HER2 negativní karcinom prsu (IHC nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH) podle pokynů ASCO/CAP).
2. Škodlivá nebo suspektní škodlivá mutace v PALB2 hodnocená sekvenováním nové generace nádorů (NGS) nebo zárodečným testem schváleným Dodatky pro zlepšení klinické laboratoře (CLIA).
3. Ženy a muži ve věku ≥ 18 let.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
5. Všechny klinicky významné toxické účinky předchozí terapie rakoviny byly vyřešeny na stupeň ≤ 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 5.0 (NCI CTCAE, v 5.0), kromě alopecie a G2 neuropatie.
6. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.115 (CT CAP s kontrastem a kostním skenem nebo počítačová tomografie s pozitronovou emisní tomografií (PET/CT) s intravenózním kontrastem potřebná do 28 dnů od cyklu 1 den 1. Pokud mají pacienti v anamnéze mozkové metastázy, je nutná MRI mozku nebo CT hlavice s kontrastem).
7. Je vyžadováno minimálně 21denní vymytí z předchozího ošetření.
8. Žádný důkaz progrese na platině (např. karboplatina nebo cisplatina) nebo do 8 týdnů od poslední dávky platiny

9. Přiměřená hematologická funkce

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/μl (≥ 1 500/mm3)
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl s poslední transfuzí alespoň 14 dní před 1. dnem studovaného léku
   • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/μl (≥ 100 000/mm3)

10. Přiměřená funkce jater

    • Bilirubin ≤ 1,5násobek specifické ústavní horní hranice normálu (ULN). Výjimka: Pokud Gilbertův syndrom; pak ≤ 5krát ULN.
    • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT), každá ≤ 2,5 x ULN; pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny jaterními metastázami, pak AST a ALT ≤ 5 x ULN

11. Přiměřená funkce ledvin

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN; nebo
    • Vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min pomocí Cockcroft Gaultova vzorce.
12. Schopný perorálně užívat léky
13. Absolvoval 0 3 předchozích terapií pokročilého onemocnění
14. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy moči během studie. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ženy, které neměly menstruaci po dobu alespoň 1 roku a mají estradiol v postmenopauzálním rozmezí, nebo měly podvázání vejcovodů alespoň 1 rok před screeningem, nebo které podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii.
15. WOCBP musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od C1D1 a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
16. Mužští účastníci a jejich partnerky ve fertilním věku musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
17. Ochota a schopnost poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem
18. Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy
19. Adekvátní archivní nebo čerstvý vzorek nádoru z místa metastatické biopsie; archivní tumor z primárního tumoru prsu může být předložen, pokud metastatická biopsie není dostupná a/nebo neproveditelná

Kritéria vyloučení:

1. Rakovina prsu vhodná pro kurativní léčbu.
2. Předchozí léčba inhibitorem PARP.
3. Škodlivá nebo suspektní škodlivá zárodečná nebo somatická mutace genu BRCA1 nebo BRCA2. Pacienti s variantami neznámého významu budou způsobilí.
4. Aktivní mozkové metastázy NEBO leptomeningeální karcinomatóza. VÝJIMKA: Adekvátně léčené mozkové metastázy dokumentované základním CT nebo MRI skenem, které od předchozích skenů neprogredovaly a nevyžadují kortikosteroidy (povolený prednison 5 mg/den nebo ekvivalent) k léčbě symptomů centrálního nervového systému (CNS). Opakované CT nebo MRI po identifikaci metastáz do CNS (získané minimálně 2 týdny po definitivní terapii) musí dokumentovat adekvátně léčené mozkové metastázy.
5. Těhotné nebo kojící pacientky.
6. Jiná malignita, která je buď aktivní, nebo pro kterou byla pacientka léčena v posledních třech letech, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu.
7. Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
8. Vyšetřovací agenti do 28 dnů od C1D1.
9. Radiační terapie do 14 dnů od C1D1.
10. Velká operace do 21 dnů od C1D1.

11. Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo bezpečnost, jako například některý z následujících:

    A. Aktivní, klinicky významná infekce buď stupně > 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 National Cancer Institute (NCI) nebo vyžadující použití parenterálních antimikrobiálních látek do 7 dnů od C1D1.

12. Klinicky významná krvácivá diatéza nebo koagulopatie.