Talazoparib monoterapi ved PALB2-mutasjonsassosiert avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende HER2 negativ brystkreft (IHC eller fluorescence in situ hybridization (FISH) i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer).
2. Skadelig eller mistenkt skadelig mutasjon i PALB2 vurdert av Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) godkjent tumor neste generasjons sekvensering (NGS) eller kimlinjeanalyse.
3. Kvinner og menn ≥ 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
5. Alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere kreftbehandling ble løst til grad ≤ 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI CTCAE, v 5.0), bortsett fra alopecia og G2-nevropati.
6. Målbar sykdom per RECIST v1.115 (CT CAP med kontrast- og beinskanning eller positronemisjonstomografi datamaskintomografi (PET/CT) med IV-kontrast nødvendig innen 28 dager etter syklus 1 dag 1. Hvis pasienter har en historie med hjernemetastaser, er en MR-hjerne eller CT-hode med kontrast nødvendig).
7. Det kreves minimum 21 dagers utvasking fra tidligere behandling.
8. Ingen tegn på progresjon på platina (f.eks. karboplatin eller cisplatin) eller innen 8 uker etter siste platinadose

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/μL (≥ 1500/mm3)
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL med siste transfusjon minst 14 dager før dag 1 av studiemedikamentet
   • Blodplater ≥ 100 000 celler/μL (≥ 100 000/mm3)

10. Tilstrekkelig leverfunksjon

    • Bilirubin ≤ 1,5 ganger den spesifikke institusjonelle øvre normalgrense (ULN). Unntak: Hvis Gilberts syndrom; deretter ≤ 5 ganger ULN.
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) hver ≤ 2,5 x ULN; hvis leverfunksjonsavvik skyldes levermetastaser, så ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN

11. Tilstrekkelig nyrefunksjon

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; eller
    • Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min ved bruk av Cockcroft Gault-formelen.
12. Kunne ta orale medisiner
13. Mottatt 0 3 tidligere behandlinger for avansert sykdom
14. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest og være villige til å ta ytterligere uringraviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som ikke har hatt menstruasjon på minst 1 år og har østradiol i postmenopausal området, eller hadde tubal ligering minst 1 år før screening, eller som har hatt total hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
15. WOCBP må godta å bruke effektiv prevensjon fra og med C1D1 og i 3 måneder etter siste dose.
16. Mannlige deltakere og deres kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose.
17. Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke etter at arten av studien er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer
18. Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer
19. Tilstrekkelig arkiv eller fersk tumorprøve fra metastatisk biopsisted; arkivsvulst fra den primære brystsvulsten kan sendes inn hvis metastatisk biopsi ikke er tilgjengelig og/eller umulig

Ekskluderingskriterier:

1. Brystkreft mottagelig for kurativ behandling.
2. Tidligere behandling med PARP-hemmer.
3. Skadelig eller mistenkt skadelig kimlinje eller somatisk BRCA1- eller BRCA2-genmutasjon. Pasienter med varianter av ukjent betydning vil være kvalifisert.
4. Aktive hjernemetastaser ELLER leptomeningeal karsinomatose. UNNTAK: Tilstrekkelig behandlede hjernemetastaser dokumentert ved baseline CT- eller MR-skanning som ikke har utviklet seg siden tidligere skanninger og som ikke krever kortikosteroider (prednison 5 mg/dag eller tilsvarende tillatt) for behandling av symptomer på sentralnervesystemet (CNS). En gjentatt CT eller MR etter identifisering av CNS-metastaser (oppnådd minst 2 uker etter endelig behandling) må dokumentere tilstrekkelig behandlede hjernemetastaser.
5. Gravide eller ammende pasienter.
6. Annen malignitet som enten er aktiv eller som pasienten har mottatt behandling for de siste tre årene, unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
7. Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
8. Etterforskningsagenter innen 28 dager etter C1D1.
9. Strålebehandling innen 14 dager etter C1D1.
10. Større operasjon innen 21 dager etter C1D1.

11. Samtidig sykdom eller tilstand som vil forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet, for eksempel noen av følgende:

    en. Aktiv, klinisk signifikant infeksjon enten grad > 2 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 eller som krever bruk av parenterale antimikrobielle midler innen 7 dager etter C1D1.

12. Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati.