Monotherapie met talazoparib bij PALB2-mutatie-geassocieerde gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde gemetastaseerde of recidiverende HER2-negatieve borstkanker (IHC of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) volgens ASCO/CAP-richtlijnen).
2. Schadelijke of vermoedelijke schadelijke mutatie in PALB2 beoordeeld door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) goedgekeurde tumor next generation sequencing (NGS) of kiembaanassay.
3. Vrouwen en mannen ≥ 18 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
5. Alle klinisch significante toxische effecten van eerdere kankertherapie verdwenen naar graad ≤ 1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0 (NCI CTCAE, v 5.0), behalve alopecia en G2-neuropathie.
6. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.115 (CT CAP met contrast en botscan of positronemissietomografie computertomografie (PET/CT) met intraveneus contrast nodig binnen 28 dagen na cyclus 1 Dag 1. Als patiënten een voorgeschiedenis van hersenmetastasen hebben, is een MRI-hersen- of CT-kop met contrast vereist).
7. Een wash-out van minimaal 21 dagen van de vorige behandeling is vereist.
8. Geen bewijs van progressie op platina (bijv. carboplatine of cisplatine) of binnen 8 weken na de laatste dosis platina

9. Adequate hematologische functie

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/μL (≥ 1.500/mm3)
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl met laatste transfusie ten minste 14 dagen vóór dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/μL (≥ 100.000/mm3)

10. Adequate leverfunctie

    • Bilirubine ≤ 1,5 keer de specifieke institutionele bovengrens van normaal (ULN). Uitzondering: als het syndroom van Gilbert; dan ≤ 5 keer ULN.
    • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) elk ≤ 2,5 x ULN; als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van levermetastasen, dan ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN

11. Adequate nierfunctie

    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN; of
    • Berekende creatinineklaring > 50 ml/min met behulp van de formule van Cockcroft Gault.
12. In staat om orale medicatie in te nemen
13. Kreeg 0 3 eerdere therapieën voor gevorderde ziekte
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn tijdens het onderzoek aanvullende urinezwangerschapstesten te ondergaan. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer degenen die gedurende ten minste 1 jaar geen menstruatie hebben gehad en een oestradiol hebben in het postmenopauzale bereik, of die ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening een afbinding van de eileiders hebben ondergaan, of die een totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan.
15. WOCBP moet instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf C1D1 en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
16. Mannelijke deelnemers en hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
17. Bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan onderzoekgerelateerde procedures
18. Bereid en in staat om alle studieprocedures na te leven
19. Adequaat gearchiveerd of vers tumormonster van de metastatische biopsieplaats; archieftumor van de primaire borsttumor kan worden ingediend als metastatische biopsie niet beschikbaar en / of niet haalbaar is

Uitsluitingscriteria:

1. Borstkanker vatbaar voor curatieve behandeling.
2. Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer.
3. Schadelijke of vermoedelijke schadelijke kiembaan of somatische BRCA1- of BRCA2-genmutatie. Patiënten met varianten van onbekende betekenis komen in aanmerking.
4. Actieve hersenmetastasen OF leptomeningeale carcinomatose. UITZONDERING: Adequaat behandelde hersenmetastasen gedocumenteerd door baseline CT- of MRI-scan die geen vooruitgang hebben geboekt sinds eerdere scans en waarvoor geen corticosteroïden nodig zijn (prednison 5 mg/dag of equivalent toegestaan) voor de behandeling van symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Een herhaalde CT of MRI na identificatie van CZS-metastasen (verkregen minimaal 2 weken na definitieve therapie) moet adequaat behandelde hersenmetastasen documenteren.
5. Zwangere of borstvoeding gevende patiënten.
6. Andere maligniteiten die actief zijn of waarvoor de patiënt de afgelopen drie jaar is behandeld, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals of de borst.
7. Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
8. Onderzoeksagenten binnen 28 dagen na C1D1.
9. Bestralingstherapie binnen 14 dagen na C1D1.
10. Grote operatie binnen 21 dagen na C1D1.

11. Gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan of de veiligheid van het onderzoek zou verstoren, zoals een van de volgende:

    A. Actieve, klinisch significante infectie van graad > 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute (NCI) of waarvoor het gebruik van parenterale antimicrobiële middelen binnen 7 dagen na C1D1 vereist is.

12. Klinisch significante bloedingsdiathese of coagulopathie.