Talazoparib monoterapi vid PALB2-mutationsassocierad avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad metastaserande eller återkommande HER2-negativ bröstcancer (IHC eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) enligt ASCO/CAP-riktlinjer).
2. Skadlig eller misstänkt skadlig mutation i PALB2 bedömd av Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) godkänd tumör nästa generations sekvensering (NGS) eller könscellsanalys.
3. Kvinnor och män ≥ 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
5. Alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare cancerterapi löstes till Grad ≤ 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI CTCAE, v 5.0), förutom alopeci och G2-neuropati.
6. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.115 (CT CAP med kontrast och benskanning eller positronemissionstomografi datortomografi (PET/CT) med IV-kontrast behövs inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1. Om patienter har en historia av hjärnmetastaser krävs en MR-hjärna eller CT-huvud med kontrast).
7. Minst 21 dagars tvättning från tidigare behandling krävs.
8. Inga tecken på progression på platina (t.ex. karboplatin eller cisplatin) eller inom 8 veckor efter den senaste platinadosen

9. Tillräcklig hematologisk funktion

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/μL (≥ 1 500/mm3)
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL med sista transfusionen minst 14 dagar före dag 1 av studieläkemedlet
   • Blodplättar ≥ 100 000 celler/μL (≥ 100 000/mm3)

10. Tillräcklig leverfunktion

    • Bilirubin ≤ 1,5 gånger den specifika institutionella övre normalgränsen (ULN). Undantag: Om Gilberts syndrom; sedan ≤ 5 gånger ULN.
    • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) vardera ≤ 2,5 x ULN; om leverfunktionsavvikelser beror på levermetastaser, då ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN

11. Tillräcklig njurfunktion

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; eller
    • Beräknat kreatininclearance > 50 ml/min med Cockcroft Gault-formeln.
12. Kan ta orala mediciner
13. Fick 0 3 tidigare terapier för avancerad sjukdom
14. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest och vara villiga att ta ytterligare uringraviditetstest under studien. Kvinnor som inte anses vara i fertil ålder inkluderar de som inte har haft någon menstruation på minst 1 år och som har ett östradiol i postmenopausala intervallet, eller som haft tubal ligering minst 1 år före screening, eller som har genomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
15. WOCBP måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från och med C1D1 och i 3 månader efter den sista dosen.
16. Manliga deltagare och deras kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en lämplig preventivmetod under studien och i 3 månader efter den sista dosen.
17. Villig och kan ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke efter att studiens natur har förklarats och före eventuella forskningsrelaterade procedurer
18. Villig och kan följa alla studieprocedurer
19. Tillräckligt arkiv eller färskt tumörprov från metastaserande biopsiställe; arkivtumör från den primära brösttumören kan lämnas in om metastaserad biopsi inte är tillgänglig och/eller omöjlig

Exklusions kriterier:

1. Bröstcancer mottaglig för botande behandling.
2. Tidigare behandling med PARP-hämmare.
3. Skadlig eller misstänkt skadlig könslinje eller somatisk BRCA1- eller BRCA2-genmutation. Patienter med varianter av okänd betydelse kommer att vara berättigade.
4. Aktiva hjärnmetastaser ELLER leptomeningeal karcinomatos. UNDANTAG: Adekvat behandlade hjärnmetastaser dokumenterade med baslinje CT- eller MRI-skanning som inte har utvecklats sedan tidigare undersökningar och som inte kräver kortikosteroider (prednison 5 mg/dag eller motsvarande tillåtet) för hantering av symtom på centrala nervsystemet (CNS). En upprepad CT eller MRT efter identifiering av CNS-metastaser (erhållen minst 2 veckor efter definitiv behandling) måste dokumentera adekvat behandlade hjärnmetastaser.
5. Gravida eller ammande patienter.
6. Annan malignitet som antingen är aktiv eller för vilken patienten har fått behandling under de senaste tre åren, exklusive icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.
7. Känd aktiv hepatit B eller hepatit C.
8. Utredningsagenter inom 28 dagar efter C1D1.
9. Strålbehandling inom 14 dagar efter C1D1.
10. Stor operation inom 21 dagar efter C1D1.

11. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller säkerheten, till exempel något av följande:

    a. Aktiv, kliniskt signifikant infektion antingen grad > 2 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 eller som kräver användning av parenterala antimikrobiella medel inom 7 dagar efter C1D1.

12. Kliniskt signifikant blödningsdiates eller koagulopati.