Monoterapia talazoparybem w zaawansowanym raku piersi związanym z mutacją PALB2

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie rak piersi z przerzutami lub nawrotowy HER2-ujemny (IHC lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP).
2. Szkodliwa lub podejrzewana szkodliwa mutacja w PALB2 oceniona przez zatwierdzone przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) sekwencjonowanie nowotworu nowej generacji (NGS) lub test linii zarodkowej.
3. Kobiety i mężczyźni ≥ 18 lat.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
5. Wszystkie klinicznie istotne skutki toksyczne wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0 (NCI CTCAE, v. 5.0), z wyjątkiem łysienia i neuropatii G2.
6. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.115 (CT CAP z kontrastem i scyntygrafią kości lub pozytronową tomografią emisyjną tomografii komputerowej (PET/CT) z dożylnym kontrastem potrzebne w ciągu 28 dni od 1. dnia cyklu 1. Jeśli pacjenci mają przerzuty do mózgu w wywiadzie, wymagane jest MRI mózgu lub głowa CT z kontrastem).
7. Wymagane jest minimum 21-dniowe wypłukanie z poprzedniej kuracji.
8. Brak oznak progresji na platynie (np. karboplatynie lub cisplatynie) lub w ciągu 8 tygodni od ostatniej dawki platyny

9. Odpowiednia funkcja hematologiczna

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/μl (≥ 1500/mm3)
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl z ostatnią transfuzją co najmniej 14 dni przed Dniem 1 badanego leku
   • Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/μl (≥ 100 000/mm3)

10. Odpowiednia czynność wątroby

    • Bilirubina ≤ 1,5-krotność określonej instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN). Wyjątek: jeśli zespół Gilberta; następnie ≤ 5 razy GGN.
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) każda ≤ 2,5 x GGN; jeśli zaburzenia czynności wątroby są spowodowane przerzutami do wątroby, wówczas AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN

11. Odpowiednia czynność nerek

    • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN; Lub
    • Obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta.
12. Możliwość przyjmowania leków doustnych
13. Otrzymał 0 3 wcześniejsze terapie zaawansowanej choroby
14. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy i być gotowe na dodatkowe testy ciążowe z moczu podczas badania. Kobiety uważane za niemające zdolności do zajścia w ciążę to kobiety, które nie miały miesiączki przez co najmniej 1 rok i mają estradiol w zakresie pomenopauzalnym lub miały podwiązanie jajowodów co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię lub obustronne wycięcie jajników.
15. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od C1D1 i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
16. Uczestnicy płci męskiej i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrażać wolę stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
17. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
18. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych
19. Odpowiednia archiwalna lub świeża próbka guza z miejsca biopsji przerzutu; archiwalny guz z pierwotnego guza piersi może zostać złożony, jeśli biopsja przerzutów jest niedostępna i/lub niewykonalna

Kryteria wyłączenia:

1. Rak piersi podatny na leczenie.
2. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP.
3. Szkodliwa lub podejrzewana szkodliwa mutacja linii płciowej lub somatyczna genów BRCA1 lub BRCA2. Pacjenci z wariantami o nieznanym znaczeniu będą kwalifikować się.
4. Aktywne przerzuty do mózgu LUB raka opon mózgowo-rdzeniowych. WYJĄTEK: Odpowiednio leczone przerzuty do mózgu udokumentowane wyjściowym badaniem CT lub MRI, które nie uległy progresji od czasu poprzednich badań i nie wymagają stosowania kortykosteroidów (dozwolona dawka prednizonu 5 mg/dobę lub równoważna) w leczeniu objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Powtórne badanie CT lub MRI po stwierdzeniu przerzutów do OUN (uzyskane co najmniej 2 tygodnie po ostatecznej terapii) musi udokumentować odpowiednio leczone przerzuty do mózgu.
5. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
6. Inny nowotwór złośliwy, który jest czynny lub z powodu którego pacjentka była leczona w ciągu ostatnich trzech lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy lub piersi.
7. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
8. Agenci śledczy w ciągu 28 dni od C1D1.
9. Radioterapia w ciągu 14 dni od C1D1.
10. Poważna operacja w ciągu 21 dni od C1D1.

11. Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby kolidować z udziałem w badaniu lub jego bezpieczeństwem, taki jak którykolwiek z poniższych:

    A. Aktywna, klinicznie istotna infekcja stopnia > 2 według klasyfikacji National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 lub wymagająca zastosowania pozajelitowego środka przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 7 dni od C1D1.

12. Klinicznie istotna skaza krwotoczna lub koagulopatia.