≥65 岁晚期或转移性软组织肉瘤患者口服环磷酰胺与多柔比星的比较 (GERICO14)
在 65 岁或以上晚期或转移性软组织肉瘤患者中口服环磷酰胺与多柔比星的随机 III 期研究：UNICANCER/GERICO 多中心项目
不幸的是，大多数晚期或转移性软组织肉瘤 (STS) 无法治愈，这使得保持患者的生活质量以及延长生存期成为主要目标。
年龄不是不能提供有效治疗的标准，但治疗目标随年龄而变化，必须纳入治疗决策。 老年患者优先考虑没有依赖性的生活，保持他们的认知功能和与其健康状况相关的生活质量。 因此，他们不愿意接受以显着功能丧失为代价的治疗，这种治疗对提高预期寿命几乎没有作用。
65 岁及以上的患者占所有 STS 患者的三分之一。 在没有专门建议的情况下，这些老年患者目前正在接受以多柔比星为基础的化疗作为一线治疗（推荐给年轻患者），具有很大的毒性风险（尤其是心脏毒性）。 在这一特定人群中，先前的研究表明，口服环磷酰胺似乎具有良好的活性，但也具有非常可接受的毒性。
因此，GERICO 研究旨在比较标准阿霉素化疗与口服环磷酰胺治疗老年 STS 患者的疗效。
研究概览
详细说明
随着年龄的增长，合并症的数量和严重程度都会增加，这与癌症的预后相竞争，因此有必要对医疗问题进行优先排序。 通过整合老年综合评估 (CGA) 实现癌症治疗的个体化通常被认为是老年癌症患者必不可少的和强制性的。 G8 问卷能够识别需要 CGA 的患者，其阈值评分≤14/17，并且具有很强的 1 年预后价值。
根据指南，这些患者推荐的一线治疗依赖于单药化疗和蒽环类药物（包括多柔比星）；然而，基于蒽环类药物的治疗对转移性 STS 患者的疗效一般，中位无进展生存期约为 4 个月，总生存期约为 12 个月。
先前的研究已经证明口服节律性环磷酰胺对 STS 患者具有良好的活性及其良好的安全性。
为了评估这一有前途的活动，我们设计了一项 III 期、随机、开放标签、多中心研究，在 65 岁或以上的晚期或转移性 STS 患者中比较每日口服环磷酰胺与标准的 3 周静脉注射多柔比星。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Thibaud Valentin, M.D
- 电话号码：+33 5 31 15 51 70
- 邮箱：Valentin.Thibaud@iuct-oncopole.fr
研究联系人备份
- 姓名：Meryem Brihoum
- 邮箱：m-brihoum@unicancer.fr
学习地点
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Toulouse、法国、31100
- 招聘中
- Institut Claudius Reagaud-IUCT Oncopôle
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接触：
- Thibaud Valentin, MD
- 电话号码：+33 5 31 15 51 70
- 邮箱：Valentin.Thibaud@iuct-oncopole.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在任何试验特定程序之前，患者必须签署书面知情同意书。 当患者身体无法给出书面同意时，他们选择的独立于研究者或申办者的受托人可以书面确认患者的同意
- 年龄≥65 岁（将管理纳入以确保至少 50% 的随机患者年龄≥75 岁）
- 软组织肉瘤的诊断经 Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS) 组织学证实
- 转移性或局部晚期疾病不适合手术、放疗或以治愈为目的的综合治疗。 姑息性放疗仅在直接针对非目标病灶时才被允许
- 随机分组前最后 6 个月内疾病进展的记录
- 可测量疾病，定义为实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准所定义的 CT 扫描上至少有 1 个单维可测量病灶
- 至少6个月的预期寿命
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤2
- G8评分>14
- 超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 的左心室射血分数 (LVEF) 值≥55%
足够的骨髓、肾和肝功能，在研究治疗开始后 7 天内由以下情况证明：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500/mm³
- 血小板≥100,000/mm³
- 血红蛋白≥9.0 g/dL
- 血清肌酐≤2 x 正常值上限 (ULN)
- 肾小球滤过率 (GFR) ≥50 ml/min/1.73m² （用 MDRD 计算）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN（≤5.0 × ULN 对于癌症肝受累的患者）
- 总胆红素≤1.5 X ULN
- 碱性磷酸酶≤2.5 x ULN（≤5 x ULN 并伴有肝癌）
- 血清白蛋白 >25 g/L
- 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) ≤1.5 x ULN 接受华法林或肝素等药剂治疗的患者将被允许参加，前提是先前没有证据表明凝血参数存在潜在异常。 至少每周进行一次评估的密切监测，直到 PT/INR 根据当地护理标准定义的给药前测量值稳定
- 男性患者必须同意在参与试验期间和完成治疗后 6 个月内使用充分的避孕措施。 充分的避孕被定义为按照护理标准的任何医学推荐的方法（或方法的组合）
- 患者必须隶属于社会保障体系（或同等体系）
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序，包括随访
排除标准：
- 既往接受过晚期或转移性肉瘤的全身治疗
- 既往新辅助或辅助蒽环类药物治疗局限性肉瘤
- 具有以下组织学亚型的软组织肉瘤：隆起性皮肤纤维肉瘤、硬纤维瘤、肺泡或胚胎性横纹肌肉瘤、促纤维增生性小圆细胞瘤、卡波西肉瘤、胃肠道间质瘤、外周神经外胚层肿瘤
- 原发性骨肉瘤（包括骨肉瘤、尤文瘤、软骨肉瘤和脊索瘤）
- 有症状或已知的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 根据研究者的判断，已知的或伴随的可能影响预期寿命的恶性肿瘤病史和过去五年的纵隔放疗史
- 治疗第 1 天前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
- 活动性心血管疾病，包括以下任何一种：充血性心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) ≥2 级）、不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、新发心绞痛（最近 3 个月内开始）、急性炎症最近 6 个月内心脏病、严重心律失常、高出血风险、脑血管意外
- 未控制的 >2 级高血压。 （尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）
- 根据 NCI 不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE v5.0)，持续感染≥2 级
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 已知的慢性乙型或丙型肝炎病史
- 同种异体器官移植的历史
- 既往有急性出血性膀胱炎、尿路梗阻、急性尿路感染
- 可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为对本研究中的受试者造成不可接受的风险的伴随疾病或病症
- 可能影响患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗状况
- 已知对任何研究药物、研究药物类别或制剂中的赋形剂过敏
- 无法吞咽口服药物，任何吸收不良情况。
- 被剥夺自由或受到保护性拘留或监护的人
- 在随机分组前 30 天内和研究期间参加过另一项治疗试验
- 在研究药物首次给药后 4 周内接受过用于预防流感、水痘、带状疱疹、麻疹、腮腺炎、风疹、肺结核、轮状病毒或黄热病等疾病的减毒活疫苗治疗的患者。 在最后一次治疗后的 6 个月内，研究期间不允许接种这些疫苗
- 由于地理、家庭、社会或心理原因而不愿或不能遵守试验要求的医学随访的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿霉素
静脉注射多柔比星 60 mg/m² 第 1 周期，然后 75 mg/m² 第 2 周期至第 6 周期 D1-D21，使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和右雷佐生。
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6 x 3 周的周期对应于最长 18 周的持续时间
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实验性的：环磷酰胺
环磷酰胺 per os 100 mg bid, 1 week on, 1 week off until 2 years, or unaccessible toxicity, 疾病进展, 撤销同意或死亡。
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直至进展至 24 个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡，长达 2 年。
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无进展生存期是指患者在疾病治疗期间和治疗后患病但病情没有恶化的时间长度。
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从随机分组到疾病进展或死亡，长达 2 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到全因死亡，长达 2 年
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总生存期是从随机化开始，参加研究的患者仍然活着的时间长度。
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从随机分组到全因死亡，长达 2 年
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治疗中的最佳反应
大体时间：从随机分组到疾病进展、死亡或接受新治疗，长达 2 年。
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治疗中的最佳反应：从随机化日期到治疗结束记录的最佳反应（根据 RECIST v1.1）。
每个患者将被分配到以下类别之一：完全反应、部分反应、疾病稳定、疾病进展或无法评估反应（说明原因，例如
早逝，恶性疾病；毒性;肿瘤评估未重复/不完整；其他）。
必须在评估后至少 4 周确认答复，以排除测量误差。
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从随机分组到疾病进展、死亡或接受新治疗，长达 2 年。
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生活质量问卷 - 核心 30 (QLQ-C30)
大体时间：在基线、第 9 周、第 18 周、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、15 个月、18 个月和 24 个月时
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这份由 EORTC 开发的自我报告问卷评估了临床试验中癌症患者的健康相关生活质量。 该调查问卷包括五个功能量表（身体、日常活动、认知、情绪和社交）、三个症状量表（疲劳、疼痛、恶心和呕吐）、一个健康/生活质量总体量表，以及一些评估常见问题的附加要素症状（包括呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘和腹泻），以及疾病对经济的影响。 所有量表和单项测量的得分范围从 0 到 100。 高量表分数表示较高的响应水平。 |
在基线、第 9 周、第 18 周、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、15 个月、18 个月和 24 个月时
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生活质量问卷 - 老年癌症患者 (QLQ-ELD14)
大体时间：在基线、第 9 周、第 18 周、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、15 个月、18 个月和 24 个月时
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EORTC QLQ-ELD14 是经过验证的 HRQOL 问卷，适用于年龄大于或等于 70 岁的癌症患者，旨在补充 QLQ-C30。 QLQ-ELD14 包含 14 个项目，包含五个量表，用于评估行动能力、对他人的担忧、未来的担忧、维持目标和疾病负担。 此外，还有两个单项评估关节僵硬和家庭支持。 所有项目均采用李克特式四点量表进行评分（1 =“完全没有”，2 =“有一点”，3 =“相当多”，4 =“非常多”），并进行线性变换到 0-100 的等级。 高分表示行动不便、良好的家庭支持、对未来的担忧、自主性和目标性的良好维持以及疾病负担高。 |
在基线、第 9 周、第 18 周、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月、15 个月、18 个月和 24 个月时
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根据 NCI CTCAE v5.0 评估口服环磷酰胺和多柔比星的毒性特征
大体时间：从随机分组到疾病进展、死亡或接受新治疗，长达 2 年。
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毒性：将根据 CTCAE v5.0 对不良事件进行分级。
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从随机分组到疾病进展、死亡或接受新治疗，长达 2 年。
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老年评估
大体时间：在基线
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老年核心数据集 (G-CODE) 由 DIalog 开发，用于老年肿瘤学个性化管理 (DIALOG) 组间评估老年患者的总体健康状况。 G-Code 包含 10 个工具，包含七个量表，用于评估社会环境、功能状态、流动性、营养状况、认知状态、抑郁情绪和合并症。 总刻度范围0-62。 高分表示更好的状态。 |
在基线
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评估口服节律环磷酰胺的依从性（仅限环磷酰胺组）
大体时间：从随机分组到治疗结束，长达 2 年。
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将根据患者报告的数据（患者日记）评估对口服节律性环磷酰胺的依从性。
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从随机分组到治疗结束，长达 2 年。
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Thibaud Valentin, M.D、Institut Claudius Regaud-IUCT Oncopôle Toulouse
- 首席研究员：Olivier Mir, M.D、Gustave Roussy Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UC-0103/1802
- 2018-000542-20 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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