Jämförelse av oral cyklofosfamid vs doxorubicin hos ≥65 år gamla patienter med avancerad eller metastaserad mjukdelssarkom (GERICO14)

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke före eventuella prövningsspecifika procedurer. När patienten är fysiskt oförmögen att ge sitt skriftliga samtycke kan en förtroendeperson efter eget val, oberoende av utredaren eller sponsorn, skriftligen bekräfta patientens samtycke
2. Ålder ≥65 år (inklusionerna kommer att hanteras för att säkerställa att minst 50 % av de randomiserade patienterna är ≥75 år gamla)
3. Diagnos av mjukdelssarkom histologiskt bekräftad av Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS)
4. Metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för kirurgi, strålning eller kombinerad behandling med kurativ avsikt. Palliativ strålbehandling är endast tillåten om den är direkt på icke-målskadan
5. Dokumentation av sjukdomsprogression inom de senaste 6 månaderna före randomisering
6. Mätbar sjukdom, definierad som minst 1 endimensionellt mätbar lesion på en CT-skanning enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
7. Förväntad livslängd på minst 6 månader
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2
9. G8-poäng >14
10. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) värde med ekokardiogram eller Multiple gated acquisition scanning (MUGA) ≥55 %

11. Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion, vilket framgår av följande inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm³
    2. Blodplättar ≥100 000/mm³
    3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    4. Serumkreatinin ≤2 x övre normalgräns (ULN)
    5. Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m² (beräknat med MDRD)
    6. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 × ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
    7. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
    8. Alkaliskt fosfatas ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN med leverinblandning av deras cancer)
    9. serumalbumin >25 g/L
    10. Protrombintid (PT)/Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​x ULN Patienter som behandlas terapeutiskt med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta under förutsättning att inga tidigare tecken på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills PT/INR är stabilt baserat på en mätning som är fördos enligt den lokala standarden för vård
12. Manliga patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela prövningen och upp till 6 månader efter avslutad behandling/terapi. Adekvat preventivmedel definieras som varje medicinskt rekommenderad metod (eller kombination av metoder) enligt standarden för vård
13. Patienter måste vara anslutna till ett socialt trygghetssystem (eller motsvarande)
14. Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet inklusive schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer inklusive uppföljning

Exklusions kriterier:

1. Tidigare systemisk behandling för förskott eller metastaserande sarkom
2. Tidigare neoadjuvant eller adjuvant antracyklinbehandling för lokaliserat sarkom
3. Mjukdelssarkom med följande histologiska subtyper: dermatofibrosarcoma protuberans, desmoidtumör, alveolärt eller embryonalt rabdomyosarkom, Desmoplastisk små rundcellig tumör, Kaposi-sarkom, Gastro-intestinal stromal tumör, Perifera neuroektodermala tumörer
4. Primärt bensarkom (inklusive osteosarkom, Ewing-tumör, kondrosarkom och kordom)
5. Symtomatiska eller kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
6. Känd historia av eller samtidig malignitet som sannolikt påverkar förväntad livslängd enligt utredarens bedömning och historia av radioterapi mediastinalt under de senaste fem åren
7. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 av behandlingen
8. Aktiv hjärt-kärlsjukdom inklusive något av följande: Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) ≥klass 2), instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppstått angina (börjat inom de senaste 3 månaderna), akut inflammatorisk kardiopati, svår arytmi, hög risk för blödning, cerebrovaskulär olycka inom de senaste 6 månaderna
9. Okontrollerad grad >2 hypertoni. (Systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt tryck ≥100 mmHg trots optimal medicinsk behandling)
10. Pågående infektion ≥Grad 2 enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0)
11. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
12. Känd historia av kronisk hepatit B eller C
13. Historia av organallotransplantat
14. Redan existerande akut hemorragisk cystit, urinvägsobstruktion, akut urinvägsinfektion
15. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie
16. Missbruk, medicinskt tillstånd, som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
17. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen
18. Oförmåga att svälja orala mediciner, något malabsorptionstillstånd.
19. Personer som är frihetsberövade eller under skyddande vårdnad eller förmynderskap
20. Deltagande i en annan terapeutisk prövning inom 30 dagar före randomisering och under studien
21. Patienter som har fått levande försvagat vaccin som används för att förebygga sjukdomar som influensa, vattkoppor, zoster, mässling, påssjuka, röda hund, tuberkulos, rotavirus eller gula febern inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet. Dessa vaccinationer är inte tillåtna under studien upp till 6 månader efter den senaste behandlingen
22. Patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa den medicinska uppföljning som krävs av försöket på grund av geografiska, familjära, sociala eller psykologiska skäl