Vergleich von oralem Cyclophosphamid vs. Doxorubicin bei ≥65 Jahre alten Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Weichteilsarkom (GERICO14)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben. Wenn der Patient physisch nicht in der Lage ist, sein schriftliches Einverständnis zu geben, kann eine Vertrauensperson seiner Wahl, unabhängig vom Prüfarzt oder Sponsor, das Einverständnis des Patienten schriftlich bestätigen
2. Alter ≥ 65 Jahre (Einschlüsse werden so verwaltet, dass sichergestellt ist, dass mindestens 50 % der randomisierten Patienten ≥ 75 Jahre alt sind)
3. Diagnose Weichteilsarkom histologisch bestätigt durch Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS)
4. Metastasierte oder lokal fortgeschrittene Erkrankung, die einer Operation, Bestrahlung oder kombinierten Modalitätsbehandlung mit kurativer Absicht nicht zugänglich ist. Eine palliative Strahlentherapie ist nur zulässig, wenn sie direkt auf einer Nichtzielläsion liegt
5. Dokumentation des Krankheitsverlaufs innerhalb der letzten 6 Monate vor Randomisierung
6. Messbare Erkrankung, definiert als mindestens 1 eindimensional messbare Läsion auf einem CT-Scan gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1)
7. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
9. G8-Score >14
10. Wert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) im Echokardiogramm oder Multiple Gated Acquisition Scanning (MUGA) ≥55 %

11. Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion, nachgewiesen durch Folgendes innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm³
    2. Thrombozyten ≥100.000/mm³
    3. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
    4. Serumkreatinin ≤2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    5. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥50 ml/min/1,73m² (berechnet mit MDRD)
    6. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
    7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    8. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
    9. Serumalbumin >25 g/L
    10. Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin therapeutisch behandelt werden, dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie der Gerinnungsparameter vorliegen. Eine engmaschige Überwachung von mindestens wöchentlichen Bewertungen wird durchgeführt, bis PT/INR stabil ist, basierend auf einer Messung, die gemäß dem lokalen Behandlungsstandard vor der Dosis erfolgt
12. Männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Behandlung/Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Angemessene Verhütung ist definiert als jede medizinisch empfohlene Methode (oder Kombination von Methoden) gemäß dem Versorgungsstandard
13. Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem (oder einem gleichwertigen System) angeschlossen sein
14. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich geplanter Besuche, Behandlungsplan, Labortests und anderer Studienverfahren, einschließlich Nachsorge

Ausschlusskriterien:

1. Frühere systemische Behandlung eines fortgeschrittenen oder metastasierten Sarkoms
2. Frühere neoadjuvante oder adjuvante Anthrazyklinbehandlung bei lokalisiertem Sarkom
3. Weichteilsarkom mit den folgenden histologischen Subtypen: Dermatofibrosarcoma protuberans, Desmoidtumor, alveoläres oder embryonales Rhabdomyosarkom, desmoplastischer kleinrundzelliger Tumor, Kaposi-Sarkom, gastrointestinaler Stromatumor, peripherer neuroektodermaler Tumor
4. Primäres Knochensarkom (einschließlich Osteosarkom, Ewing-Tumor, Chondrosarkom und Chordom)
5. Symptomatische oder bekannte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
6. Bekannte Vorgeschichte oder gleichzeitige Malignität, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Lebenserwartung beeinflusst, und Vorgeschichte einer mediastinalen Strahlentherapie in den letzten fünf Jahren
7. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Behandlung
8. Aktive kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich einer der folgenden: dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse 2), instabile Angina pectoris (Angina-Symptome im Ruhezustand), neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen), akute Entzündung Kardiopathie, schwere Arrhythmie, hohes Blutungsrisiko, Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
9. Unkontrollierter Bluthochdruck > 2. Grades. (Systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg trotz optimaler medizinischer Versorgung)
10. Anhaltende Infektion ≥Grad 2 gemäß NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE v5.0)
11. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
12. Bekannte Vorgeschichte von chronischer Hepatitis B oder C
13. Geschichte der Organtransplantation
14. Vorbestehende akute hämorrhagische Zystitis, Harnwegsobstruktion, akute Harnwegsinfektion
15. Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Studienteilnehmer darstellen würden
16. Drogenmissbrauch, medizinischer Zustand, der die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe in der Formulierung
18. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, jeder Malabsorptionszustand.
19. Personen, die ihrer Freiheit entzogen sind oder unter Schutzhaft oder Vormundschaft stehen
20. Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie innerhalb der 30 Tage vor der Randomisierung und während der Studie
21. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine attenuierte Lebendimpfstofftherapie zur Vorbeugung von Krankheiten wie Influenza, Windpocken, Zoster, Masern, Mumps, Röteln, Tuberkulose, Rotavirus oder Gelbfieber erhalten haben. Diese Impfungen sind während der Studie bis 6 Monate nach der letzten Behandlung nicht erlaubt
22. Patienten, die aus geografischen, familiären, sozialen oder psychologischen Gründen nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die von der Studie geforderte medizinische Nachsorge einzuhalten