Сравнение перорального циклофосфамида и доксорубицина у пациентов старше 65 лет с распространенной или метастатической саркомой мягких тканей (GERICO14)

Критерии включения:

1. Пациент должен подписать письменную форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования. Когда пациент физически не в состоянии дать свое письменное согласие, доверенное лицо по его выбору, независимое от исследователя или спонсора, может письменно подтвердить согласие пациента.
2. Возраст ≥65 лет (включение будет осуществляться таким образом, чтобы по крайней мере 50% рандомизированных пациентов были старше 75 лет)
3. Диагноз саркомы мягких тканей, гистологически подтвержденный Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS)
4. Метастатическое или местно-распространенное заболевание, не поддающееся хирургическому, лучевому или комбинированному лечению с лечебной целью. Паллиативная лучевая терапия разрешена только при воздействии непосредственно на нецелевое поражение.
5. Документирование прогрессирования заболевания в течение последних 6 месяцев до рандомизации.
6. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере 1 одномерное измеримое поражение на КТ, как определено критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1)
7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
9. Оценка G8 >14
10. Значение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по эхокардиограмме или сканированию с множественным стробированием (MUGA) ≥55%

11. Адекватная функция костного мозга, почек и печени, о чем свидетельствуют следующие признаки в течение 7 дней после начала лечения:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм³
    2. Тромбоциты ≥100 000/мм³
    3. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
    4. Креатинин сыворотки ≤2 x верхняя граница нормы (ВГН)
    5. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин/1,73 м² (рассчитано с помощью MDRD)
    6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 х ВГН (≤5,0 х ВГН для пациентов с поражением печени раком)
    7. Общий билирубин ≤1,5 ​​X ВГН
    8. Щелочная фосфатаза ≤2,5 x ВГН (≤5 x ВГН при поражении печени раком)
    9. сывороточный альбумин >25 г/л
    10. Протромбиновое время (ПВ)/Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​x ВГН Пациенты, получающие терапевтическое лечение такими агентами, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии, что не существует предварительных доказательств основного нарушения параметров свертывания крови. Тщательный мониторинг по крайней мере еженедельных оценок будет проводиться до тех пор, пока ПВ/МНО не станет стабильным на основе измерения, которое проводится до введения дозы, как это определено местным стандартом медицинской помощи.
12. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода участия в исследовании и до 6 месяцев после завершения лечения/терапии. Адекватная контрацепция определяется как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи.
13. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения (или аналогичной)
14. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Предшествующее системное лечение распространенной или метастатической саркомы
2. Предыдущая неоадъювантная или адъювантная терапия антрациклинами локализованной саркомы
3. Саркома мягких тканей со следующими гистологическими подтипами: выбухающая дерматофибросаркома, десмоидная опухоль, альвеолярная или эмбриональная рабдомиосаркома, десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль, саркома Капоши, гастроинтестинальная стромальная опухоль, периферические нейроэктодермальные опухоли
4. Первичная саркома кости (включая остеосаркому, опухоль Юинга, хондросаркому и хордому)
5. Симптоматические или известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
6. Известный анамнез или сопутствующее злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, может повлиять на ожидаемую продолжительность жизни, и история лучевой терапии средостения за последние пять лет
7. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня лечения.
8. Активное сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего: застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) ≥класса 2), нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 месяцев), острое воспаление кардиопатия, тяжелая аритмия, высокий риск кровотечения, нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 мес.
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия >2 степени. (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥100 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
10. Текущая инфекция ≥2 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI версии 5.0 (CTCAE v5.0)
11. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
12. Известный анамнез хронического гепатита В или С
13. История аллотрансплантации органов
14. Ранее существовавший острый геморрагический цистит, обструкция мочевыводящих путей, острая инфекция мочевыводящих путей
15. Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
16. Злоупотребление психоактивными веществами, состояние здоровья, которое может помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
17. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе.
18. Неспособность глотать пероральные препараты, любое нарушение всасывания.
19. Лица, лишенные свободы или находящиеся под защитой или попечительством
20. Участие в другом терапевтическом исследовании в течение 30 дней до рандомизации и во время исследования
21. Пациенты, получившие терапию живой аттенуированной вакциной, используемой для профилактики таких заболеваний, как грипп, ветряная оспа, опоясывающий лишай, корь, эпидемический паротит, краснуха, туберкулез, ротавирус или желтая лихорадка в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата. Эти прививки не разрешены во время исследования до 6 месяцев после последней обработки.
22. Пациенты, не желающие или неспособные пройти последующее медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, семейным, социальным или психологическим причинам.