Oraalisen syklofosfamidin ja doksorubisiinin vertailu ≥65-vuotiailla pitkälle edenneillä tai metastaattisilla pehmytkudossarkoomapotilailla (GERICO14)
Satunnaistettu vaiheen III tutkimus suun kautta otettavasta syklofosfamidista vs. doksorubisiinia 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma: UNICANCER/GERICO-monikeskusohjelma
Useimmat pitkälle edenneet tai metastaattiset pehmytkudossarkoomat (STS) ovat valitettavasti parantumattomia, joten potilaan elämänlaadun säilyttäminen on tärkeä tavoite ja eloonjäämisen pidentäminen.
Ikä ei ole kriteeri tehokkaan hoidon puuttumiselle, mutta hoidon tavoitteet muuttuvat iän myötä ja ne on integroitava hoitopäätökseen. Iäkkäät potilaat asettavat etusijalle riippuvuudesta vapaan elämän, kognitiivisten toimintojensa säilyttämisen ja terveydentilaansa liittyvän elämänlaadun. Siksi he ovat haluttomia saamaan hoitoa, joka ei juurikaan paranna elinikää merkittävien toimintahäiriöiden kustannuksella.
65-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita on kolmannes kaikista STS-potilaista. Erityisten suositusten puuttuessa nämä iäkkäät potilaat saavat tällä hetkellä doksorubisiiniin perustuvaa kemoterapiaa ensilinjan hoitona (kuten nuoremmille potilaille suositellaan), ja toksisuuden riski (erityisesti sydänkohtaukseen) on huomattava. Tässä tietyssä populaatiossa aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että suun kautta otettavalla syklofosfamidilla näyttää olevan lupaava vaikutus, mutta myös erittäin hyväksyttävä myrkyllisyys.
Siten GERICO-tutkimuksen tavoitteena on verrata tavanomaista doksorubisiinin kemoterapiaa suun kautta otettavaan syklofosfamidiin iäkkäiden STS-potilaiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Samanaikaiset sairaudet lisääntyvät iän myötä, mikä kilpailee syövän ennusteen kanssa ja tekee lääketieteellisten asioiden priorisoinnin tarpeelliseksi. Syövän hoidon yksilöllistämistä integroimalla kattava geriatrinen arviointi (CGA) pidetään usein välttämättömänä ja pakollisena iäkkäille syöpäpotilaille. G8-kyselylomakkeella voidaan tunnistaa CGA:ta tarvitsevat potilaat, joiden kynnyspistemäärä on ≤14/17 ja joilla on vahva 1 vuoden ennustearvo.
Ohjeiden mukaan näille potilaille suositeltu ensilinjan hoito perustuu vain kemoterapiaan antrasykliineillä (mukaan lukien doksorubisiini); antrasykliinipohjaisilla hoidoilla on kuitenkin vaatimaton suorituskyky potilailla, joilla on metastaattinen STS, ja niiden etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani on noin 4 kuukautta ja kokonaiseloonjäämisaika noin 12 kuukautta.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet oraalisen metronomisen syklofosfamidin lupaavan vaikutuksen STS-potilailla ja sen suotuisan turvallisuusprofiilin.
Tämän lupaavan aktiivisuuden arvioimiseksi suunnittelimme vaiheen III, satunnaistetun, avoimen, monikeskisen tutkimuksen, jossa verrattiin päivittäistä oraalista syklofosfamidia verrattuna tavanomaiseen 3 viikon doksorubisiinin suonensisäiseen injektioon 65-vuotiailla tai vanhemmilla potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen STS.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Thibaud Valentin, M.D
- Puhelinnumero: +33 5 31 15 51 70
- Sähköposti: Valentin.Thibaud@iuct-oncopole.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Meryem Brihoum
- Sähköposti: m-brihoum@unicancer.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Toulouse, Ranska, 31100
- Rekrytointi
- Institut Claudius Reagaud-IUCT Oncopôle
-
Ottaa yhteyttä:
- Thibaud Valentin, MD
- Puhelinnumero: +33 5 31 15 51 70
- Sähköposti: Valentin.Thibaud@iuct-oncopole.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan on oltava allekirjoittanut kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä. Kun potilas ei fyysisesti pysty antamaan kirjallista suostumustaan, hänen valitsemansa, tutkijasta tai toimeksiantajasta riippumaton luottamushenkilö voi vahvistaa kirjallisesti potilaan suostumuksen.
- Ikä ≥ 65 vuotta (sisällytykset hoidetaan sen varmistamiseksi, että vähintään 50 % satunnaistetuista potilaista on ≥ 75-vuotiaita)
- Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS) on histologisesti vahvistanut pehmytkudossarkooman diagnoosin
- Metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, joka ei sovellu leikkaukseen, säteilyyn tai yhdistelmähoitoon parantavalla tarkoituksella. Palliatiivinen sädehoito on sallittu vain, jos se kohdistuu suoraan ei-kohdevaurioon
- Dokumentointi taudin etenemisestä viimeisen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi yksiulotteisesti mitattavissa olevaksi vaurioksi TT-skannauksella, joka on määritetty vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST v1.1)
- Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤2
- G8-pisteet >14
- Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) arvo kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA) ≥55 %
Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta, kuten seuraavat todisteet 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/mm³
- Verihiutaleet ≥100 000/mm³
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
- Seerumin kreatiniini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m² (laskettu MDRD:llä)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jossa heidän syöpänsä vaikuttaa maksan)
- seerumin albumiini >25 g/l
- Protrombiiniaika (PT)/Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 x ULN Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevista poikkeavuuksista. Vähintään viikoittaisia arviointeja seurataan tiiviisti, kunnes PT/INR on vakaa paikallisen hoitostandardin mukaisesti ennen annosta tehtyä mittausta.
- Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 6 kuukautta hoidon/hoidon päättymisen jälkeen. Riittävä ehkäisy on määritelty lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti
- Potilaiden on kuuluttava sosiaaliturvajärjestelmään (tai vastaavaan)
- Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien aikataulutetut käynnit, hoitosuunnitelma, laboratoriotutkimukset ja muut tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien seuranta
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi systeeminen hoito etenevän tai metastaattisen sarkooman hoitoon
- Aiempi neoadjuvantti tai adjuvantti antrasykliinihoito paikalliseen sarkoomaan
- Pehmytkudossarkooma, jolla on seuraavat histologiset alatyypit: dermatofibrosarcoma protuberans, desmoidinen kasvain, alveolaarinen tai alkion rabdomyosarkooma, desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain, Kaposi-sarkooma, gastrointestinaalinen stroomakasvain, perifeerinen neuroektodermaalinen kasvain
- Primaarinen luusarkooma (mukaan lukien osteosarkooma, Ewing-kasvain, kondrosarkooma ja chordoma)
- Oireet tai tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet
- Tiedossa oleva tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka todennäköisesti vaikuttaa elinajanodotteeseen tutkijan arvion mukaan ja välikarsinan sädehoidon historia viimeisen viiden vuoden aikana
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
- Aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA) ≥ luokka 2), epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina pectoris (aloitettu viimeisten 3 kuukauden aikana), akuutti tulehdus kardiopatia, vaikea rytmihäiriö, suuri verenvuotoriski, aivoverenkiertohäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Hallitsematon aste >2 hypertensio. (Systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen paine ≥100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
- Jatkuva infektio ≥Grased 2 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0) mukaan
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Tunnettu krooninen B- tai C-hepatiitti
- Elinten allograftin historia
- Aiempi akuutti hemorraginen kystiitti, virtsateiden tukos, akuutti virtsatieinfektio
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka voisi tutkijan mielestä aiheuttaa kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteellinen tila, joka voi häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineille
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä, mikä tahansa imeytymishäiriö.
- Vapaudestaan riistetty tai suojeluksessa tai holhouksessa oleva henkilö
- Osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen satunnaistamista ja tutkimuksen aikana
- Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita, joita käytettiin sairauksien, kuten influenssan, vesirokon, zosterin, tuhkarokkon, sikotaudin, vihurirokon, tuberkuloosin, rotaviruksen tai keltakuumeren ehkäisyyn 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Nämä rokotukset eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimuksen edellyttämää lääketieteellistä seurantaa maantieteellisistä, perheellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Doksorubisiini
Laskimonsisäinen doksorubisiini 60 mg/m², sykli 1, sitten 75 mg/m² sykli 2 - sykli 6 D1-D21 granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) ja deksratsoksaanin kanssa.
|
6 x 3 viikon syklit, jotka vastaavat maksimikestoa 18 viikkoa
|
|
Kokeellinen: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi per os 100 mg kahdesti päivässä, 1 viikko, 1 viikon tauko 2 vuoteen asti, tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, taudin eteneminen, suostumuksen peruuttaminen tai kuolema.
|
Etenemiseen asti 24 kuukautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, enintään 2 vuotta.
|
Etenemisvapaalla eloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa, jonka potilas elää sairauden kanssa sairauden hoidon aikana ja sen jälkeen, mutta se ei pahene.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, enintään 2 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, jopa 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika on aika satunnaistamisen jälkeen, jonka tutkimukseen otetut potilaat ovat vielä elossa.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, jopa 2 vuotta
|
|
Paras vaste hoidon aikana
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta etenemiseen, kuolemaan tai uuteen hoitoon, jopa 2 vuotta.
|
Paras vaste hoidon aikana: Paras vaste (RECIST v1.1:n mukaisesti), joka on kirjattu satunnaistamisen päivämäärästä hoidon loppuun.
Jokaiselle potilaalle määritetään jokin seuraavista luokista: täydellinen vaste, osittainen vaste, vakaa sairaus, taudin eteneminen tai vasteen arvioimaton (täsmennä syyt, esim.
varhainen kuolema, pahanlaatuinen sairaus; myrkyllisyys; kasvaimen arviointia ei toistettu/epätäydellinen; muu).
Vastaukset on vahvistettava vähintään 4 viikkoa arvioinnin jälkeen mittausvirheiden poissulkemiseksi.
|
Satunnaistamisesta etenemiseen, kuolemaan tai uuteen hoitoon, jopa 2 vuotta.
|
|
Elämänlaatukysely - Core 30 (QLQ-C30)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikko 9, viikko 18, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 15 kuukautta, 18 kuukautta ja 24 kuukautta
|
Tämä EORTC:n kehittämä itseraportoitu kyselylomake arvioi syöpäpotilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua kliinisissä tutkimuksissa. Kyselylomake sisältää viisi toiminnallista asteikkoa (fyysinen, jokapäiväinen aktiivisuus, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen), kolme oireasteikkoa (väsymys, kipu, pahoinvointi ja oksentelu), terveys/elämänlaadun yleisasteikon ja joukon lisäelementtejä, jotka arvioivat yleisiä. oireet (mukaan lukien hengenahdistus, ruokahaluttomuus, unettomuus, ummetus ja ripuli) sekä taudin arvioidut taloudelliset vaikutukset. Kaikki asteikot ja yksittäiset mittauspisteet vaihtelevat 0–100. Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa. |
Lähtötilanteessa viikko 9, viikko 18, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 15 kuukautta, 18 kuukautta ja 24 kuukautta
|
|
Elämänlaatukysely - Iäkkäät syöpäpotilaat (QLQ-ELD14)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikko 9, viikko 18, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 15 kuukautta, 18 kuukautta ja 24 kuukautta
|
EORTC QLQ-ELD14, validoitu HRQOL-kyselylomake vähintään 70-vuotiaille syöpäpotilaille, on tarkoitettu täydentämään QLQ-C30:tä. QLQ-ELD14 sisältää 14 kohdetta, joissa on viisi asteikkoa liikkuvuuden, muiden huolien, tulevaisuuden huolenaiheiden, tarkoituksen säilyttämisen ja sairaustaakan arvioimiseksi. Lisäksi kaksi yksittäistä kohtaa arvioi nivelten jäykkyyttä ja perheen tukea. Kaikki kohteet on arvioitu nelipisteisellä Likert-tyyppisellä asteikolla (1 = "ei ollenkaan", 2 = "vähän", 3 = "melko vähän" ja 4 = "erittäin paljon") ja ne on muunnettu lineaarisesti asteikolla 0-100. Korkeat pisteet osoittavat huonoa liikkuvuutta, hyvää perheen tukea, suurta huolta tulevaisuudesta, hyvää itsenäisyyden ja tarkoituksen säilyttämistä sekä suurta sairaustaakkaa. |
Lähtötilanteessa viikko 9, viikko 18, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 15 kuukautta, 18 kuukautta ja 24 kuukautta
|
|
Suun kautta otettavan syklofosfamidin ja doksorubisiinin toksisuusprofiilin arviointi NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta etenemiseen, kuolemaan tai uuteen hoitoon, jopa 2 vuotta.
|
Myrkyllisyys: Haittatapahtumat luokitellaan CTCAE v5.0:n mukaan.
|
Satunnaistamisesta etenemiseen, kuolemaan tai uuteen hoitoon, jopa 2 vuotta.
|
|
Geriatrinen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Geriatric Core Dataset (G-CODE) on kehitetty DIalogissa geriatrisen onkologian (DIALOG) johtamisen personoimiseksi iäkkäiden potilaiden yleisen terveydentilan arvioimiseksi. G-Code sisältää 10 työkalua, joissa on seitsemän asteikkoa sosiaalisen ympäristön, toiminnallisen tilan, liikkuvuuden, ravitsemustilan, kognitiivisen tilan, masentuneen mielialan ja liitännäissairauksien arvioimiseksi. Kokonaisasteikkoalue 0-62. Korkea pistemäärä tarkoittaa parempaa kuntoa. |
Lähtötilanteessa
|
|
Suun kautta otettavan metronomisen syklofosfamidin noudattamisen arviointi (vain syklofosfamidikäsi)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoidon loppuun, enintään 2 vuotta.
|
Suun kautta otettavan metronomisen syklofosfamidin noudattaminen arvioidaan potilaiden raportoimien tietojen perusteella (potilaspäiväkirja).
|
Satunnaistamisesta hoidon loppuun, enintään 2 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thibaud Valentin, M.D, Institut Claudius Regaud-IUCT Oncopôle Toulouse
- Päätutkija: Olivier Mir, M.D, Gustave Roussy Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sarkooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Syklofosfamidi
- Doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- UC-0103/1802
- 2018-000542-20 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .