Az orális ciklofoszfamid és a doxorubicin összehasonlítása 65 évesnél idősebb, előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómás betegeknél (GERICO14)
Véletlenszerű fázis III. vizsgálat az orális ciklofoszfamid kontra doxorubicin kezeléséről 65 éves vagy idősebb betegeknél előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában: UNICANCER/GERICO multicentrikus program
A legtöbb előrehaladott vagy áttétes lágyszöveti szarkóma (STS) sajnos gyógyíthatatlan, így a betegek életminőségének megőrzése a túlélés meghosszabbítása mellett a fő cél.
Az életkor nem kritériuma a hatékony kezelés hiányának, de a kezelés céljai az életkorral változnak, és be kell építeni a kezelési döntésbe. Az idős betegek a függőségtől mentes életet, a kognitív funkcióik megőrzését és az egészségi állapotukhoz kapcsolódó életminőséget részesítik előnyben. Ezért vonakodnak olyan kezeléstől, amely jelentős funkcionális veszteségek árán keveset javít a várható élettartamon.
A 65 éves és idősebb betegek az összes STS-ben szenvedő beteg egyharmadát teszik ki. Külön ajánlások hiányában ezek az idős betegek jelenleg első vonalbeli kezelésként doxorubicin alapú kemoterápiát kapnak (a fiatalabb betegek számára javasolt módon), jelentős toxicitási kockázattal (különösen szívbetegséggel). Ebben a specifikus populációban a korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy az orális ciklofoszfamid ígéretes aktivitással rendelkezik, de egyben nagyon elfogadható toxicitás is.
Így a GERICO tanulmány célja a standard doxorubicin kemoterápia és az orális ciklofoszfamid összehasonlítása az STS-ben szenvedő idős betegek kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A társbetegségek száma és súlyossága az életkor előrehaladtával növekszik, versenyezve a rák prognózisával, és szükségessé teszi az orvosi kérdések előtérbe helyezését. A rákkezelés egyénre szabását az átfogó geriátriai felmérés (CGA) integrálásával gyakran alapvetőnek és kötelezőnek tekintik az idős rákos betegek számára. A G8 kérdőív képes azonosítani a CGA-t igénylő betegeket, akiknek küszöbértéke ≤14/17, és erős 1 éves prognosztikai értékkel rendelkezik.
Az iránymutatások szerint ezeknek a betegeknek a javasolt első vonalbeli kezelése az antraciklinekkel (beleértve a doxorubicint is) végzett egyszeri kemoterápián alapul; az antraciklin alapú kezelések azonban szerény teljesítménnyel rendelkeznek az áttétes STS-ben szenvedő betegeknél, a progressziómentes túlélés mediánja körülbelül 4 hónap, a teljes túlélés pedig körülbelül 12 hónap.
Korábbi tanulmányok bizonyították az orális metronómiai ciklofoszfamid ígéretes hatását STS-betegeknél és kedvező biztonsági profilját.
Ennek az ígéretes tevékenységnek a kiértékelésére egy III. fázisú, randomizált, nyílt, multicentrikus vizsgálatot terveztünk, amelyben összehasonlították a napi orális ciklofoszfamid és a standard 3 hetes intravénás doxorubicin injekciót 65 éves vagy idősebb, előrehaladott vagy metasztatikus STS-ben szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Thibaud Valentin, M.D
- Telefonszám: +33 5 31 15 51 70
- E-mail: Valentin.Thibaud@iuct-oncopole.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Meryem Brihoum
- E-mail: m-brihoum@unicancer.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Toulouse, Franciaország, 31100
- Toborzás
- Institut Claudius Reagaud-IUCT Oncopôle
-
Kapcsolatba lépni:
- Thibaud Valentin, MD
- Telefonszám: +33 5 31 15 51 70
- E-mail: Valentin.Thibaud@iuct-oncopole.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A páciensnek alá kell írnia egy írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elvégezne. Ha a beteg fizikailag nem tudja megadni írásos beleegyezését, egy általa választott, a vizsgálótól vagy a megbízótól független bizalmi személy írásban megerősítheti a beteg beleegyezését.
- Életkor ≥65 év (a beszámításokat úgy kell kezelni, hogy a randomizált betegek legalább 50%-a 75 év feletti legyen)
- A lágyszöveti szarkóma diagnózisát a Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS) szövettanilag igazolta
- Áttétes vagy lokálisan előrehaladott betegség, amely nem alkalmas sebészeti beavatkozásra, sugárkezelésre vagy gyógyító szándékú kombinált kezelésre. A palliatív sugárterápia csak akkor engedélyezett, ha közvetlenül a nem célpont elváltozásra irányul
- A betegség progressziójának dokumentálása a randomizáció előtti utolsó 6 hónapban
- Mérhető betegség: legalább 1 egydimenziósan mérhető elváltozás a CT-vizsgálaton, a válaszértékelési kritériumok szerint szolid tumorok 1.1-es verziójában (RECIST v1.1)
- A várható élettartam legalább 6 hónap
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2
- G8 pontszám >14
- A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) értéke echocardiogram vagy többszörös kapuzott felvételi szkennelés (MUGA) alapján ≥55%
Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció, amint azt a következők igazolják a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm³
- Vérlemezkék ≥100 000/mm³
- Hemoglobin ≥9,0 g/dl
- A szérum kreatinin ≤ 2-szerese a normál felső határának (ULN)
- Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥50 ml/perc/1,73 m² (MDRD-vel számolva)
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN olyan betegeknél, akiknél a rákos máj érintett)
- Összes bilirubin ≤1,5 X ULN
- Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, rákos májkárosodással)
- szérum albumin >25 g/l
- Protrombin idő (PT)/Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 x ULN Azok a betegek, akiket terápiásan olyan szerrel kezelnek, mint warfarin vagy heparin, részt vehetnek a részvételen, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre. Legalább heti rendszerességgel szoros monitorozást kell végezni mindaddig, amíg a PT/INR stabilizálódik, a helyi ápolási standardok által meghatározott adagolás előtti mérés alapján.
- A férfi betegeknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés/terápia befejezését követő 6 hónapig. Megfelelő fogamzásgátlásnak minősül bármely orvosilag javasolt módszer (vagy módszerek kombinációja) az ellátás standardja szerint
- A betegeknek csatlakozniuk kell egy társadalombiztosítási rendszerhez (vagy azzal egyenértékű rendszerhez)
- A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat, beleértve a nyomon követést is.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi szisztémás kezelés előrehaladott vagy metasztatikus szarkóma miatt
- Korábbi neoadjuváns vagy adjuváns antraciklin kezelés lokalizált szarkóma miatt
- Lágyszöveti szarkóma a következő szövettani altípusokkal: dermatofibrosarcoma protuberans, desmoid tumor, alveoláris vagy embrionális rhabdomyosarcoma, desmoplasztikus kis kerek sejtes daganat, Kaposi szarkóma, gyomor-bélrendszeri stroma tumor, perifériás neuroectodermális daganat
- Elsődleges csontszarkóma (beleértve az osteosarcomát, az Ewing-daganatot, a chondrosarcomát és a chordomát)
- Tünetekkel járó vagy ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
- Ismert, vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amely valószínűleg befolyásolja a várható élettartamot a vizsgáló megítélése szerint, valamint a mediastinalis sugárkezelés története az elmúlt öt évben
- Súlyos sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a kezelés 1. napja előtt 28 napon belül
- Aktív szív-érrendszeri betegség, beleértve a következők bármelyikét: Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) ≥2. osztály), instabil angina (angina tünetei nyugalomban), újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban kezdődött), akut gyulladás kardiopátia, súlyos szívritmuszavar, nagy a vérzés kockázata, cerebrovascularis baleset az elmúlt 6 hónapban
- Kontrollálatlan >2-es fokozatú hipertónia. (A szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére)
- Folyamatos fertőzés ≥2. fokozat az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verziója szerint (CTCAE v5.0)
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
- Krónikus hepatitis B vagy C ismert anamnézisében
- A szervallograft története
- Meglévő akut vérzéses cystitis, húgyúti elzáródás, akut húgyúti fertőzés
- Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálat alanyára nézve
- Kábítószerrel való visszaélés, egészségügyi állapot, amely megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben
- Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége, bármilyen felszívódási zavar.
- A szabadságuktól megfosztott vagy védőőrizet vagy gondnokság alatt álló személyek
- Részvétel egy másik terápiás vizsgálatban a randomizációt megelőző 30 napon belül és a vizsgálat során
- Azok a betegek, akik élő attenuált vakcina terápiát kaptak olyan betegségek megelőzésére, mint az influenza, bárányhimlő, zoster, kanyaró, mumpsz, rubeola, tuberkulózis, rotavírus vagy sárgaláz a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül. Ezek az oltások nem megengedettek a vizsgálat során az utolsó kezelést követő 6 hónapig
- Olyan betegek, akik földrajzi, családi, szociális vagy pszichológiai okok miatt nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálat által megkövetelt orvosi ellenőrzésnek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Doxorubicin
Intravénás doxorubicin 60 mg/m² 1. ciklus, majd 75 mg/m² 2. ciklus – 6. ciklus D1-D21 granulocita kolónia stimuláló faktorral (G-CSF) és dexrazoxánnal.
|
6 x 3 hetes ciklus, ami 18 hét maximális időtartamnak felel meg
|
|
Kísérleti: Ciklofoszfamid
Ciklofoszfamid per os 100 mg naponta kétszer, 1 hétig, 1 hét szünettel 2 évig, vagy elfogadhatatlan toxicitás, betegség progressziója, beleegyezés visszavonása vagy halál.
|
A progresszióig 24 hónapig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 2 év.
|
A progressziómentes túlélés az az időtartam, ameddig a beteg a betegséggel együtt él, de a betegség nem romlik.
|
A véletlen besorolástól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 2 év.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 2 évig
|
A teljes túlélés az az idő, ameddig a randomizálástól számítva a vizsgálatba bevont betegek még életben vannak.
|
A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 2 évig
|
|
A legjobb válasz a kezelés alatt
Időkeret: A véletlen besorolástól a progresszióig, halálig vagy új kezelésig, legfeljebb 2 évig.
|
A legjobb válasz a kezelés alatt: A legjobb válasz (a RECIST v1.1 szerint), amelyet a randomizálás időpontjától a kezelés végéig rögzítettek.
Minden beteg a következő kategóriák egyikét rendeli hozzá: teljes válasz, részleges válasz, stabil betegség, betegség progressziója vagy a válasz szempontjából értékelhetetlen (adja meg az okokat, pl.
korai halálozás, rosszindulatú betegség; toxicitás; a daganat felmérése nem ismételt meg/nem teljes; Egyéb).
A válaszokat legalább 4 héttel az értékelés után meg kell erősíteni a mérési hibák kizárása érdekében.
|
A véletlen besorolástól a progresszióig, halálig vagy új kezelésig, legfeljebb 2 évig.
|
|
Életminőség kérdőív – Core 30 (QLQ-C30)
Időkeret: Kiinduláskor, 9. hét, 18. hét, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 15 hónap, 18 hónap és 24 hónap
|
Az EORTC által kidolgozott, önkitöltős kérdőív a rákos betegek egészséggel összefüggő életminőségét méri fel klinikai vizsgálatok során. A kérdőív öt funkcionális skálát (fizikai, mindennapi tevékenység, kognitív, érzelmi és szociális), három tünetskálát (fáradtság, fájdalom, hányinger és hányás), egy egészség/életminőség általános skálát és számos további elemet tartalmaz, amelyek értékelik a közös tünetek (beleértve a nehézlégzést, az étvágytalanságot, az álmatlanságot, a székrekedést és a hasmenést), valamint a betegség vélt anyagi hatásait. Az összes skála és egyelemes mérőszám 0-tól 100-ig terjed. A magas skálapontszám magasabb válaszszintet jelent. |
Kiinduláskor, 9. hét, 18. hét, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 15 hónap, 18 hónap és 24 hónap
|
|
Életminőség kérdőív – Idős rákos betegek (QLQ-ELD14)
Időkeret: Kiinduláskor, 9. hét, 18. hét, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 15 hónap, 18 hónap és 24 hónap
|
Az EORTC QLQ-ELD14, egy validált HRQOL kérdőív 70 éves vagy annál idősebb rákos betegek számára, a QLQ-C30 kiegészítésére szolgál. A QLQ-ELD14 14 elemet tartalmaz, amelyek öt skálát foglalnak magukban a mobilitás, a mások miatti aggodalmak, a jövőbeli aggodalmak, a cél fenntartása és a betegségteher felmérésére. Ezen kívül két egyedi elem értékeli az ízületi merevséget és a család támogatását. Minden elem egy négyfokú Likert-féle skálán van értékelve (1 = "egyáltalán nem", 2 = "kicsit", 3 = "egy kicsit" és 4 = "nagyon"), és lineárisan transzformálják 0-100 skálán. A magas pontszámok rossz mobilitást, jó családtámogatást, sok aggodalmat a jövő miatt, az autonómia és a cél megfelelő fenntartását, valamint a magas betegségterhet jelzik. |
Kiinduláskor, 9. hét, 18. hét, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 15 hónap, 18 hónap és 24 hónap
|
|
Az orális ciklofoszfamid és doxorubicin toxicitási profiljának értékelése az NCI CTCAE v5.0 szerint
Időkeret: A véletlen besorolástól a progresszióig, halálig vagy új kezelésig, legfeljebb 2 évig.
|
Toxicitás: A nemkívánatos eseményeket a CTCAE v5.0 szerint osztályozzák.
|
A véletlen besorolástól a progresszióig, halálig vagy új kezelésig, legfeljebb 2 évig.
|
|
Geriátriai értékelés
Időkeret: Az alapállapotban
|
A Geriatric Core Dataset (G-CODE) a DIalog a geriátriai onkológia (DIALOG) intergroup menedzsmentjének személyre szabásához fejlesztette ki az idősebb betegek általános egészségi állapotának felmérésére. A G-Code 10 eszközt tartalmaz, amelyek hét skálát foglalnak magukban a szociális környezet, a funkcionális állapot, a mobilitás, a tápláltsági állapot, a kognitív állapot, a depressziós hangulat és a társbetegségek felmérésére. A teljes skála 0-62. A magas pontszám jobb állapotot jelez. |
Az alapállapotban
|
|
Az orális metronómiai ciklofoszfamidnak való megfelelés értékelése (csak a ciklofoszfamid kar)
Időkeret: A randomizálástól a kezelés végéig, legfeljebb 2 évig.
|
Az orális metronómiai ciklofoszfamidnak való megfelelést a betegek által jelentett adatok (betegnapló) alapján értékelik.
|
A randomizálástól a kezelés végéig, legfeljebb 2 évig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thibaud Valentin, M.D, Institut Claudius Regaud-IUCT Oncopôle Toulouse
- Kutatásvezető: Olivier Mir, M.D, Gustave Roussy Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Szarkóma
- Antibiotikumok, daganatellenes
- Neoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Topoizomeráz gátlók
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Ciklofoszfamid
- Doxorubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UC-0103/1802
- 2018-000542-20 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .