Comparaison du cyclophosphamide oral par rapport à la doxorubicine chez les patients âgés de ≥ 65 ans atteints d'un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique (GERICO14)
Étude randomisée de phase III comparant le cyclophosphamide par voie orale à la doxorubicine chez des patients de 65 ans ou plus atteints d'un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique : un programme multicentrique UNICANCER/GERICO
La plupart des sarcomes des tissus mous (STS) avancés ou métastatiques sont malheureusement incurables, ce qui fait de la préservation de la qualité de vie du patient un objectif majeur, ainsi que de la prolongation de la survie.
L'âge n'est pas un critère pour ne pas fournir un traitement efficace, mais les objectifs du traitement changent avec l'âge et doivent être intégrés dans la décision de traitement. Les patients âgés privilégient une vie sans dépendance, la préservation de leurs fonctions cognitives et une qualité de vie liée à leur état de santé. Ils sont donc réticents à recevoir un traitement qui améliore peu l'espérance de vie au prix de pertes fonctionnelles importantes.
Les patients âgés de 65 ans et plus représentent un tiers de tous les patients atteints de STS. En l'absence de recommandations dédiées, ces patients âgés reçoivent actuellement une chimiothérapie à base de doxorubicine en première intention (comme recommandé pour les patients plus jeunes), avec un risque important de toxicité (notamment cardiaque). Dans cette population spécifique, des études antérieures ont montré que le cyclophosphamide oral semble avoir une activité prometteuse, mais aussi une toxicité très acceptable.
Ainsi, l'étude GERICO vise à comparer la chimiothérapie standard doxorubicine au cyclophosphamide oral pour le traitement des patients âgés atteints de STS.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les comorbidités augmentent en nombre et en gravité avec l'âge, entrant en concurrence avec le pronostic du cancer et rendant nécessaire la priorisation des problèmes médicaux. L'individualisation du traitement du cancer par l'intégration d'un bilan gériatrique complet (CGA) est souvent considérée comme essentielle et obligatoire pour les patients âgés atteints de cancer. Le questionnaire G8 permet d'identifier les patients nécessitant une CGA, avec un score seuil ≤14/17 et avec une forte valeur pronostique à 1 an.
Selon les recommandations, le traitement de première intention recommandé pour ces patients repose sur une chimiothérapie à agent unique avec des anthracyclines (dont la doxorubicine) ; cependant, les traitements à base d'anthracyclines ont des performances modestes chez les patients atteints de STS métastatique avec une médiane de survie sans progression d'environ 4 mois et une survie globale d'environ 12 mois.
Des études antérieures ont démontré une activité prometteuse du cyclophosphamide métronomique oral chez les patients STS et son profil d'innocuité favorable.
Pour évaluer cette activité prometteuse, nous avons conçu une étude de phase III, randomisée, ouverte et multicentrique comparant le cyclophosphamide oral quotidien à une injection intraveineuse standard de 3 semaines de doxorubicine chez des patients de 65 ans ou plus atteints d'un STS avancé ou métastatique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Thibaud Valentin, M.D
- Numéro de téléphone: +33 5 31 15 51 70
- E-mail: Valentin.Thibaud@iuct-oncopole.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Meryem Brihoum
- E-mail: m-brihoum@unicancer.fr
Lieux d'étude
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Toulouse, France, 31100
- Recrutement
- Institut Claudius Reagaud-IUCT Oncopôle
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Contact:
- Thibaud Valentin, MD
- Numéro de téléphone: +33 5 31 15 51 70
- E-mail: Valentin.Thibaud@iuct-oncopole.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient
- Âge ≥ 65 ans (les inclusions seront gérées pour s'assurer qu'au moins 50 % des patients randomisés ont ≥ 75 ans)
- Diagnostic de sarcome des tissus mous confirmé histologiquement par le Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS)
- Maladie métastatique ou localement avancée ne se prêtant pas à la chirurgie, à la radiothérapie ou à un traitement à modalités combinées à visée curative. La radiothérapie palliative n'est autorisée que si elle est directe sur la lésion non cible
- Documentation de la progression de la maladie au cours des 6 derniers mois avant la randomisation
- Maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion mesurable de manière unidimensionnelle sur un scanner, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
- Espérance de vie d'au moins 6 mois
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Note G8 >14
- Valeur de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) ≥ 55 %
Fonctions médullaire, rénale et hépatique adéquates, comme en témoignent les éléments suivants dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm³
- Plaquettes ≥100 000/mm³
- Hémoglobine ≥9,0 g/dL
- Créatinine sérique ≤2 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Débit de filtration glomérulaire (GFR) ≥50 ml/min/1.73m² (calculé avec MDRD)
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 × LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
- Bilirubine totale ≤1,5 X LSN
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN avec atteinte hépatique de leur cancer)
- albumine sérique > 25 g/L
- Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN Les patients traités thérapeutiquement avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation. Une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que le PT/INR soit stable sur la base d'une mesure pré-dose telle que définie par la norme de soins locale
- Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'essai et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement/de la thérapie. Une contraception adéquate est définie comme toute méthode médicalement recommandée (ou combinaison de méthodes) selon la norme de soins
- Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent)
- Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude, y compris le suivi
Critère d'exclusion:
- Traitement systémique antérieur pour un sarcome avancé ou métastatique
- Traitement antérieur par anthracycline néoadjuvante ou adjuvante d'un sarcome localisé
- Sarcome des tissus mous avec les sous-types histologiques suivants : dermatofibrosarcome protubérant, tumeur desmoïde, rhabdomyosarcome alvéolaire ou embryonnaire, tumeur desmoplasique à petites cellules rondes, sarcome de Kaposi, tumeur stromale gastro-intestinale, tumeurs neuroectodermiques périphériques
- Sarcome osseux primaire (y compris ostéosarcome, tumeur d'Ewing, chondrosarcome et chordome)
- Métastases symptomatiques ou connues du système nerveux central (SNC)
- Antécédent connu ou concomitant de malignité susceptible d'affecter l'espérance de vie selon le jugement de l'investigateur et antécédent de radiothérapie médiastinale au cours des cinq dernières années
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement
- Maladie cardiovasculaire active, y compris l'un des éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association (NYHA) ≥ classe 2), angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois), inflammation aiguë cardiopathie, arythmie sévère, risque hémorragique élevé, accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
- Hypertension non contrôlée de grade > 2. (Tension artérielle systolique ≥160 mmHg ou pression diastolique ≥100 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale)
- Infection en cours ≥Grade 2 selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE v5.0)
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Antécédents connus d'hépatite chronique B ou C
- Histoire de l'allogreffe d'organe
- Cystite hémorragique aiguë préexistante, obstruction des voies urinaires, infection aiguë des voies urinaires
- Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet dans cette étude
- Toxicomanie, état de santé pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients de la formulation
- Incapacité à avaler des médicaments oraux, toute condition de malabsorption.
- Personnes privées de liberté ou placées sous tutelle ou garde à vue
- Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation et pendant l'étude
- Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué utilisé pour la prévention de maladies telles que la grippe, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus ou la fièvre jaune dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude. Ces vaccinations ne sont pas autorisées pendant l'étude jusqu'à 6 mois après le dernier traitement
- Patients refusant ou incapables de se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Doxorubicine
Doxorubicine intraveineuse 60 mg/m² Cycle 1 puis 75 mg/m² Cycle 2 à Cycle 6 J1-J21 avec facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et dexrazoxane.
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6 cycles de 3 semaines correspondant à une durée maximale de 18 semaines
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Expérimental: Cyclophosphamide
Cyclophosphamide per os 100 mg deux fois par jour, 1 semaine de marche, 1 semaine de repos jusqu'à 2 ans, ou toxicité inacceptable, progression de la maladie, retrait du consentement ou décès.
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Jusqu'à progression jusqu'à 24 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation à la progression de la maladie ou au décès, jusqu'à 2 ans.
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La survie sans progression est la durée pendant et après le traitement d'une maladie pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave.
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De la randomisation à la progression de la maladie ou au décès, jusqu'à 2 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 2 ans
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La survie globale est la durée depuis la randomisation pendant laquelle les patients inscrits à l'étude sont encore en vie.
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De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 2 ans
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Meilleure réponse sous traitement
Délai: De la randomisation à la progression, au décès ou à un nouveau traitement, jusqu'à 2 ans.
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Meilleure réponse sous traitement : Meilleure réponse (selon RECIST v1.1) enregistrée à partir de la date de randomisation jusqu'à la fin du traitement.
Chaque patient se verra attribuer l'une des catégories suivantes : réponse complète, réponse partielle, maladie stable, progression de la maladie ou réponse non évaluable (préciser les raisons, par ex.
mort précoce, maladie maligne; toxicité; évaluation de la tumeur non répétée/incomplète ; autre).
Les réponses devront être confirmées au moins 4 semaines après l'évaluation pour exclure les erreurs de mesure.
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De la randomisation à la progression, au décès ou à un nouveau traitement, jusqu'à 2 ans.
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Questionnaire sur la qualité de vie - Core 30 (QLQ-C30)
Délai: Au départ, semaine 9, semaine 18, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois, 18 mois et 24 mois
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Développé par l'EORTC, ce questionnaire auto-déclaré évalue la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de cancer dans les essais cliniques. Le questionnaire comprend cinq échelles fonctionnelles (physique, activité quotidienne, cognitive, émotionnelle et sociale), trois échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées et vomissements), une échelle globale de santé/qualité de vie et un certain nombre d'éléments supplémentaires évaluant les symptômes (y compris la dyspnée, la perte d'appétit, l'insomnie, la constipation et la diarrhée), ainsi que l'impact financier perçu de la maladie. Toutes les échelles et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé. |
Au départ, semaine 9, semaine 18, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois, 18 mois et 24 mois
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Questionnaire de qualité de vie - Patients âgés atteints de cancer (QLQ-ELD14)
Délai: Au départ, semaine 9, semaine 18, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois, 18 mois et 24 mois
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L'EORTC QLQ-ELD14, questionnaire HRQOL validé pour les patients cancéreux d'âge supérieur ou égal à 70 ans, est destiné à compléter le QLQ-C30. Le QLQ-ELD14 contient 14 items incorporant cinq échelles pour évaluer la mobilité, les inquiétudes concernant les autres, les inquiétudes futures, le maintien du but et le fardeau de la maladie. De plus, deux items uniques évaluent la raideur articulaire et le soutien familial. Tous les items sont notés sur une échelle de type Likert à quatre points (1 = "pas du tout", 2 = "un peu", 3 = "assez" et 4 = "beaucoup"), et sont transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100. Des scores élevés indiquent une faible mobilité, un bon soutien familial, beaucoup d'inquiétude quant à l'avenir, un bon maintien de l'autonomie et du but, et un lourd fardeau de la maladie. |
Au départ, semaine 9, semaine 18, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois, 18 mois et 24 mois
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Évaluation du profil de toxicité du cyclophosphamide et de la doxorubicine par voie orale, selon NCI CTCAE v5.0
Délai: De la randomisation à la progression, au décès ou à un nouveau traitement, jusqu'à 2 ans.
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Toxicité : les événements indésirables seront classés selon le CTCAE v5.0.
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De la randomisation à la progression, au décès ou à un nouveau traitement, jusqu'à 2 ans.
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Évaluation gériatrique
Délai: Au départ
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Le Geriatric Core Dataset (G-CODE) a été développé par l'intergroupe DIalog for personalization of management in geriatric oncoloGy (DIALOG) pour évaluer l'état de santé général du patient âgé. Le G-Code contient 10 outils incorporant sept échelles pour évaluer l'environnement social, l'état fonctionnel, la mobilité, l'état nutritionnel, l'état cognitif, l'humeur dépressive et les comorbidités. La plage d'échelle totale 0-62. Un score élevé indique un meilleur état. |
Au départ
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Évaluation de la conformité au cyclophosphamide métronomique oral (bras cyclophosphamide uniquement)
Délai: De la randomisation à la fin du traitement, jusqu'à 2 ans.
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L'observance du cyclophosphamide métronomique oral sera évaluée sur la base des données rapportées par les patients (journal du patient).
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De la randomisation à la fin du traitement, jusqu'à 2 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thibaud Valentin, M.D, Institut Claudius Regaud-IUCT Oncopôle Toulouse
- Chercheur principal: Olivier Mir, M.D, Gustave Roussy Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Sarcome
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Cyclophosphamide
- Doxorubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- UC-0103/1802
- 2018-000542-20 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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