Sammenligning af oral cyclophosphamid vs Doxorubicin hos ≥65 år gamle avancerede eller metastatiske bløddelssarkompatienter (GERICO14)

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer. Når patienten er fysisk ude af stand til at give sit skriftlige samtykke, kan en tillidsperson efter eget valg, uafhængig af investigator eller sponsor, skriftligt bekræfte patientens samtykke
2. Alder ≥65 år (inklusionerne vil blive håndteret for at sikre, at mindst 50 % af de randomiserede patienter er ≥75 år)
3. Diagnose af bløddelssarkom histologisk bekræftet af Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS)
4. Metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgi, stråling eller kombineret modalitetsbehandling med helbredende hensigt. Palliativ strålebehandling er kun tilladt, hvis den er direkte på ikke-mållæsioner
5. Dokumentation af sygdomsforløb indenfor de sidste 6 måneder før randomisering
6. Målbar sygdom, defineret som mindst 1 endimensionelt målbar læsion på en CT-scanning som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
7. Forventet levetid på mindst 6 måneder
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
9. G8 score >14
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) værdi ved ekkokardiogram eller Multiple gated acquisition scanning (MUGA) ≥55 %

11. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion, som påvist af følgende inden for 7 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm³
    2. Blodplader ≥100.000/mm³
    3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    4. Serumkreatinin ≤2 x øvre normalgrænse (ULN)
    5. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥50 ml/min/1,73m² (beregnet med MDRD)
    6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 × ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer)
    7. Total bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
    8. Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN med leverinvolvering af deres kræft)
    9. serumalbumin >25 g/L
    10. Protrombintid (PT)/International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN Patienter, der behandles terapeutisk med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt overvågning af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil PT/INR er stabil baseret på en måling, der er præ-dosis som defineret af den lokale standard for pleje
12. Mandlige patienter skal acceptere at bruge passende prævention under forsøgets deltagelse og op til 6 måneder efter afsluttet behandling/terapi. Tilstrækkelig prævention er defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje
13. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem (eller tilsvarende)
14. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer, herunder opfølgning

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk sarkom
2. Tidligere neoadjuverende eller adjuverende antracyklinbehandling for lokaliseret sarkom
3. Blødt vævssarkom med følgende histologiske undertyper: dermatofibrosarcoma protuberans, desmoid tumor, alveolær eller embryonal rhabdomyosarkom, Desmoplastisk små rundcellet tumor, Kaposi Sarkom, Gastro-intestinal stromal tumor, Perifere neuroektodermale tumorer
4. Primært knoglesarkom (inklusive osteosarkom, Ewing-tumor, chondrosarkom og chordoma)
5. Symptomatiske eller kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS).
6. Kendt anamnese med eller samtidig malignitet, som sandsynligvis vil påvirke den forventede levetid efter investigators vurdering og historie med strålebehandling mediastinalt i de sidste fem år
7. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 af behandlingen
8. Aktiv kardiovaskulær sygdom, herunder en eller flere af følgende: Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) ≥Klasse 2), ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder), akut inflammatorisk kardiopati, svær arytmi, høj risiko for blødning, cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste 6 måneder
9. Ukontrolleret grad >2 hypertension. (Systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk tryk ≥100 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
10. Igangværende infektion ≥Grade 2 i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0)
11. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
12. Kendt historie med kronisk hepatitis B eller C
13. Historie om organallograft
14. Eksisterende akut hæmoragisk blærebetændelse, urinvejsobstruktion, akut urinvejsinfektion
15. Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse
16. Stofmisbrug, medicinsk tilstand, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
17. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringen
18. Manglende evne til at sluge oral medicin, enhver malabsorptionstilstand.
19. Personer, der er berøvet deres frihed eller er under beskyttende forældremyndighed eller værgemål
20. Deltagelse i et andet terapeutisk forsøg inden for de 30 dage før randomisering og under undersøgelsen
21. Patienter, der har modtaget levende svækket vaccinebehandling til forebyggelse af sygdomme som influenza, skoldkopper, zoster, mæslinger, fåresyge, røde hunde, tuberkulose, rotavirus eller gul feber inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Disse vaccinationer er ikke tilladt under undersøgelsen op til 6 måneder efter sidste behandling
22. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde den medicinske opfølgning, der kræves af forsøget på grund af geografiske, familiære, sociale eller psykologiske årsager