Porównanie doustnego cyklofosfamidu z doksorubicyną u pacjentów w wieku ≥65 lat z zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich (GERICO14)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Gdy pacjent jest fizycznie niezdolny do wyrażenia pisemnej zgody, wybrana przez niego osoba zaufana, niezależna od badacza lub sponsora, może potwierdzić pisemnie zgodę pacjenta
2. Wiek ≥65 lat (włączenia będą tak zarządzane, aby zapewnić, że co najmniej 50% randomizowanych pacjentów jest w wieku ≥75 lat)
3. Rozpoznanie mięsaka tkanek miękkich potwierdzone histologicznie przez Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS)
4. Choroba z przerzutami lub miejscowo zaawansowana, której nie można poddać operacji, radioterapii ani leczeniu skojarzonemu z zamiarem wyleczenia. Radioterapia paliatywna jest dozwolona tylko wtedy, gdy jest skierowana bezpośrednio na zmianę niedocelową
5. Dokumentacja postępu choroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją
6. Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana na tomografii komputerowej, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
9. Wynik G8 >14
10. Wartość frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w badaniu echokardiograficznym lub skanowaniu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) ≥55%

11. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, o czym świadczą następujące objawy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm³
    2. Płytki krwi ≥100 000/mm³
    3. Hemoglobina ≥9,0 g/dl
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2 x górna granica normy (GGN)
    5. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m² (obliczone z MDRD)
    6. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤2,5 x GGN (≤5,0 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez raka)
    7. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
    8. Fosfataza alkaliczna ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN z zajęciem wątroby przez nowotwór)
    9. albumina surowicy >25 g/l
    10. Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​x GGN Pacjenci, którzy są leczeni terapeutycznie środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia. Ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie przeprowadzane do momentu ustabilizowania się PT/INR w oparciu o pomiar dokonany przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki
12. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia/terapii. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako każdą medycznie zalecaną metodę (lub kombinację metod) zgodnie ze standardami opieki
13. Pacjenci muszą być zrzeszeni w systemie ubezpieczeń społecznych (lub równoważnym)
14. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym planowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych, w tym obserwacji

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe zaawansowanego mięsaka lub mięsaka z przerzutami
2. Wcześniejsze neoadiuwantowe lub adjuwantowe leczenie antracykliną w leczeniu zlokalizowanego mięsaka
3. Mięsak tkanek miękkich z następującymi podtypami histologicznymi: guzowaty włókniakomięsak skóry, guz desmoidalny, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy pęcherzyków płucnych lub zarodka, guz desmoplastyczny drobnookrągłokomórkowy, mięsak Kaposiego, guz podścieliskowy przewodu pokarmowego, obwodowe guzy neuroektodermalne
4. Pierwotny mięsak kości (w tym kostniakomięsak, guz Ewinga, chrzęstniakomięsak i struniak)
5. Objawowe lub znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
6. Znana historia lub współistniejący nowotwór złośliwy, który może mieć wpływ na oczekiwaną długość życia w ocenie badacza i historia radioterapii śródpiersia w ciągu ostatnich pięciu lat
7. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia
8. Czynna choroba sercowo-naczyniowa, w tym którakolwiek z poniższych: zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ 2 wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna (objawy spoczynkowej dusznicy bolesnej), nowo rozpoznana dusznica bolesna (rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy), ostre zapalenie kardiopatia, ciężka arytmia, duże ryzyko krwawienia, incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
9. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze stopnia >2. (Ciśnienie skurczowe krwi ≥160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego)
10. Trwająca infekcja ≥stopień 2 według NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0 (CTCAE v5.0)
11. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
12. Znana historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
13. Historia alloprzeszczepów narządów
14. Istniejące wcześniej ostre krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, niedrożność dróg moczowych, ostre zakażenie dróg moczowych
15. Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania
16. Nadużywanie substancji psychoaktywnych, stan zdrowia, który może zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
17. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie
18. Niezdolność do połykania leków doustnych, jakikolwiek stan złego wchłaniania.
19. Osoby pozbawione wolności lub pozostające pod opieką opiekuńczą lub kuratelą
20. Udział w innym badaniu terapeutycznym w ciągu 30 dni przed randomizacją i w trakcie badania
21. Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę stosowaną w profilaktyce chorób takich jak grypa, ospa wietrzna, półpasiec, odra, świnka, różyczka, gruźlica, rotawirus lub żółta febra w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku. Szczepienia te nie są dozwolone podczas badania do 6 miesięcy po ostatnim zabiegu
22. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą poddać się obserwacji medycznej wymaganej w ramach badania z powodów geograficznych, rodzinnych, społecznych lub psychologicznych