Confronto tra ciclofosfamide orale e doxorubicina in pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico di età ≥65 anni (GERICO14)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. Quando il paziente non è fisicamente in grado di dare il proprio consenso scritto, una persona di fiducia di sua scelta, indipendente dallo sperimentatore o dallo sponsor, può confermare per iscritto il consenso del paziente
2. Età ≥65 anni (le inclusioni saranno gestite per garantire che almeno il 50% dei pazienti randomizzati abbia ≥75 anni)
3. Diagnosi di sarcoma dei tessuti molli confermata istologicamente da Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS)
4. Malattia metastatica o localmente avanzata non suscettibile di intervento chirurgico, radioterapia o trattamento in modalità combinata con intento curativo. La radioterapia palliativa è consentita solo se diretta su lesione non bersaglio
5. Documentazione della progressione della malattia negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione
6. Malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione unidimensionalmente misurabile su una TAC come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
7. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
9. Punteggio G8 >14
10. Valore della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA) ≥55%

11. Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica, come evidenziato da quanto segue entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm³
    2. Piastrine ≥100.000/mm³
    3. Emoglobina ≥9,0 g/dL
    4. Creatinina sierica ≤2 x limite superiore della norma (ULN)
    5. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥50 ml/min/1,73 m² (calcolato con MDRD)
    6. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 × ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del cancro)
    7. Bilirubina totale ≤1,5 ​​X ULN
    8. Fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN con coinvolgimento epatico del cancro)
    9. albumina sierica >25 g/L
    10. Tempo di protrombina (PT)/Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​x ULN I pazienti trattati terapeuticamente con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante nei parametri della coagulazione. Verrà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali fino a quando PT/INR non sarà stabile sulla base di una misurazione pre-dose come definito dallo standard di cura locale
12. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento/terapia. Per contraccezione adeguata si intende qualsiasi metodo raccomandato dal medico (o combinazione di metodi) secondo lo standard di cura
13. I pazienti devono essere affiliati a un sistema di sicurezza sociale (o equivalente)
14. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, comprese le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio, incluso il follow-up

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento sistemico per sarcoma avanzato o metastatico
2. Precedente trattamento neoadiuvante o adiuvante con antracicline per sarcoma localizzato
3. Sarcoma dei tessuti molli con i seguenti sottotipi istologici: dermatofibrosarcoma protuberans, tumore desmoide, rabdomiosarcoma alveolare o embrionale, tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde, sarcoma di Kaposi, tumore stromale gastrointestinale, tumori neuroectodermici periferici
4. Sarcoma osseo primario (inclusi osteosarcoma, tumore di Ewing, condrosarcoma e cordoma)
5. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o note
6. Anamnesi nota o concomitante di tumore maligno che potrebbe influenzare l'aspettativa di vita a giudizio dello sperimentatore e anamnesi di radioterapia mediastinica negli ultimi cinque anni
7. Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 1 di trattamento
8. Malattia cardiovascolare attiva inclusa una delle seguenti: insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association (NYHA) ≥Classe 2), angina instabile (sintomi dell'angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi), infiammazione acuta cardiopatia, grave aritmia, alto rischio di sanguinamento, accidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
9. Ipertensione incontrollata di grado >2. (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione diastolica ≥100 mmHg nonostante una gestione medica ottimale)
10. Infezione in corso ≥Grado 2 secondo NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 (CTCAE v5.0)
11. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Storia nota di epatite cronica B o C
13. Storia dell'allotrapianto d'organo
14. Cistite emorragica acuta preesistente, ostruzione delle vie urinarie, infezione acuta delle vie urinarie
15. Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio
16. Abuso di sostanze, condizione medica, che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
17. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione
18. Incapacità di deglutire farmaci per via orale, qualsiasi condizione di malassorbimento.
19. Persone private della libertà o sotto custodia cautelare o tutela
20. - Partecipazione a un altro studio terapeutico nei 30 giorni precedenti la randomizzazione e durante lo studio
21. - Pazienti che hanno ricevuto una terapia con vaccino vivo attenuato utilizzato per la prevenzione di malattie come influenza, varicella, zoster, morbillo, parotite, rosolia, tubercolosi, rotavirus o febbre gialla entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio. Queste vaccinazioni non sono consentite durante lo studio fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento
22. Pazienti che non vogliono o non possono sottoporsi al follow-up medico richiesto dalla sperimentazione per motivi geografici, familiari, sociali o psicologici