Comparación de ciclofosfamida oral frente a doxorrubicina en pacientes de ≥65 años de edad con sarcoma de tejido blando avanzado o metastásico (GERICO14)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo. Cuando el paciente es físicamente incapaz de dar su consentimiento por escrito, una persona de confianza de su elección, independiente del investigador o del patrocinador, puede confirmar por escrito el consentimiento del paciente.
2. Edad ≥65 años (las inclusiones se gestionarán para garantizar que al menos el 50 % de los pacientes aleatorizados tengan ≥75 años)
3. Diagnóstico de sarcoma de partes blandas confirmado histológicamente por Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS)
4. Enfermedad metastásica o localmente avanzada no susceptible de cirugía, radiación o tratamiento de modalidad combinada con intención curativa. La radioterapia paliativa está permitida solo si es directa sobre una lesión no objetivo.
5. Documentación de la progresión de la enfermedad en los últimos 6 meses antes de la aleatorización
6. Enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión medible unidimensionalmente en una tomografía computarizada según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1)
7. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
9. Puntuación G8 >14
10. Valor de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) por ecocardiograma o escaneo de adquisición múltiple (MUGA) ≥55%

11. Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática, como lo demuestra lo siguiente dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm³
    2. Plaquetas ≥100.000/mm³
    3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    4. Creatinina sérica ≤2 x límite superior normal (LSN)
    5. Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥50 ml/min/1,73 m² (calculado con MDRD)
    6. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 × ULN para pacientes con compromiso hepático de su cáncer)
    7. Bilirrubina total ≤1.5 X LSN
    8. Fosfatasa alcalina ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN con compromiso hepático de su cáncer)
    9. albúmina sérica >25 g/L
    10. Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​x ULN Los pacientes que reciben tratamiento terapéutico con un agente como warfarina o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en los parámetros de coagulación. Se realizará una estrecha vigilancia de al menos evaluaciones semanales hasta que el PT/INR se estabilice en función de una medición previa a la dosis según lo definido por el estándar de atención local.
12. Los pacientes varones deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el ensayo y hasta 6 meses después de completar el tratamiento/terapia. La anticoncepción adecuada se define como cualquier método médicamente recomendado (o combinación de métodos) según el estándar de atención
13. Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social (o equivalente)
14. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento sistémico previo para sarcoma avanzado o metastásico
2. Tratamiento previo con antraciclinas neoadyuvante o adyuvante para sarcoma localizado
3. Sarcoma de tejido blando con los siguientes subtipos histológicos: dermatofibrosarcoma protuberans, tumor desmoide, rabdomiosarcoma alveolar o embrionario, tumor desmoplásico de células redondas pequeñas, sarcoma de Kaposi, tumor del estroma gastrointestinal, tumores neuroectodérmicos periféricos
4. Sarcoma óseo primario (incluidos osteosarcoma, tumor de Ewing, condrosarcoma y cordoma)
5. Metástasis sintomáticas o conocidas del sistema nervioso central (SNC)
6. Antecedentes conocidos de malignidad concomitante que probablemente afecten la esperanza de vida a juicio del investigador y antecedentes de radioterapia mediastínica en los últimos cinco años.
7. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al día 1 de tratamiento
8. Enfermedad cardiovascular activa que incluye cualquiera de las siguientes: Insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ 2 de la New York Heart Association [NYHA]), angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses), inflamación aguda cardiopatía, arritmia severa, alto riesgo de sangrado, accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
9. Hipertensión grado >2 no controlada. (Presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión diastólica ≥100 mmHg a pesar del manejo médico óptimo)
10. Infección en curso ≥ Grado 2 según los Criterios de terminología común para eventos adversos del NCI, versión 5.0 (CTCAE v5.0)
11. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
12. Antecedentes conocidos de hepatitis crónica B o C
13. Historia del aloinjerto de órganos
14. Cistitis hemorrágica aguda preexistente, obstrucción del tracto urinario, infección aguda del tracto urinario
15. Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
16. Abuso de sustancias, condición médica, que puede interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
17. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes en la formulación
18. Incapacidad para tragar medicamentos orales, cualquier condición de malabsorción.
19. Personas privadas de libertad o bajo custodia protectora o tutela
20. Participación en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización y durante el estudio
21. Pacientes que hayan recibido terapia con vacuna viva atenuada utilizada para la prevención de enfermedades como influenza, varicela, zóster, sarampión, paperas, rubéola, tuberculosis, rotavirus o fiebre amarilla dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Estas vacunas no están permitidas durante el estudio hasta 6 meses después del último tratamiento.
22. Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo debido a razones geográficas, familiares, sociales o psicológicas