Srovnání perorálního cyklofosfamidu a doxorubicinu u pacientů ≥65 let s pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání (GERICO14)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmkoli specifickým postupem ve studii. Pokud pacient není fyzicky schopen dát svůj písemný souhlas, může důvěryhodná osoba podle jeho výběru, nezávislá na zkoušejícím nebo sponzorovi, písemně potvrdit souhlas pacienta.
2. Věk ≥ 65 let (inkluze budou řízeny tak, aby bylo zajištěno, že alespoň 50 % randomizovaných pacientů je ve věku ≥ 75 let)
3. Diagnóza sarkomu měkkých tkání histologicky potvrzená Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS)
4. Metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění, které nelze podstoupit operaci, ozařování nebo kombinovanou léčbu s léčebným záměrem. Paliativní radiační terapie je povolena pouze tehdy, je-li přímo na necílovou lézi
5. Dokumentace progrese onemocnění během posledních 6 měsíců před randomizací
6. Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze na CT skenu, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
7. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
9. Skóre G8 >14
10. Hodnota ejekční frakce levé komory (LVEF) podle echokardiogramu nebo vícenásobného hradlového snímání (MUGA) ≥ 55 %

11. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater, o čemž svědčí následující do 7 dnů od zahájení studie:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm³
    2. Krevní destičky ≥100 000/mm³
    3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
    4. Sérový kreatinin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
    5. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m² (počítáno s MDRD)
    6. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 × ULN pro pacienty s jaterním postižením jejich rakoviny)
    7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
    8. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN s postižením jater u jejich rakoviny)
    9. sérový albumin > 25 g/l
    10. Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN Pacienti, kteří jsou terapeuticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v koagulačních parametrech. Dokud nebude PT/INR stabilní, bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení na základě měření, které je před podáním dávky, jak je definováno v místním standardu péče.
12. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a až 6 měsíců po ukončení léčby/terapie. Adekvátní antikoncepce je definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní péče
13. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu)
14. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně plánovaných návštěv, léčebného plánu, laboratorních testů a dalších studijních postupů včetně sledování

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová léčba pokročilého nebo metastatického sarkomu
2. Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní antracyklinová léčba lokalizovaného sarkomu
3. Sarkom měkkých tkání s následujícími histologickými podtypy: dermatofibrosarcoma protuberans, desmoidní tumor, alveolární nebo embryonální rhabdomyosarkom, desmoplastický malobuněčný tumor, Kaposiho sarkom, gastrointestinální stromální tumor, periferní neuroektodermální tumory
4. Primární kostní sarkom (včetně osteosarkomu, Ewingova nádoru, chondrosarkomu a chordomu)
5. Symptomatické nebo známé metastázy centrálního nervového systému (CNS).
6. Známá anamnéza nebo souběžná malignita pravděpodobně ovlivní očekávanou délku života podle úsudku zkoušejícího a anamnéza radioterapie mediastina v posledních pěti letech
7. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem léčby
8. Aktivní kardiovaskulární onemocnění včetně některého z následujících: městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) ≥2. třídy), nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců), akutní zánět kardiopatie, těžká arytmie, vysoké riziko krvácení, cerebrovaskulární příhoda během posledních 6 měsíců
9. Nekontrolovaná hypertenze stupně >2. (Systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický tlak ≥100 mmHg navzdory optimální léčbě)
10. Probíhající infekce ≥2. stupeň podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (CTCAE v5.0)
11. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
12. Známá anamnéza chronické hepatitidy B nebo C
13. Historie orgánového aloštěpu
14. Preexistující akutní hemoragická cystitida, obstrukce močových cest, akutní infekce močových cest
15. Současné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
16. Zneužívání látek, zdravotní stav, který může narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
17. Známá přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv, tříd studovaných léčiv nebo pomocných látek ve formulaci
18. Neschopnost polykat perorální léky, jakýkoli stav malabsorpce.
19. Osoby zbavené svobody nebo osoby v ochranné vazbě či opatrovnictví
20. Účast v jiné terapeutické studii během 30 dnů před randomizací a během studie
21. Pacienti, kteří byli léčeni živou atenuovanou vakcínou používanou k prevenci onemocnění, jako je chřipka, plané neštovice, zoster, spalničky, příušnice, zarděnky, tuberkulóza, rotavirus nebo žlutá zimnice během 4 týdnů od první dávky studovaného léku. Tato očkování nejsou povolena během studie až do 6 měsíců po poslední léčbě
22. Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržet lékařskou kontrolu vyžadovanou ve studii z geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů