Sammenligning av oral cyklofosfamid vs doksorubicin hos ≥65 år gamle avanserte eller metastatiske bløtvevssarkompasienter (GERICO14)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer. Når pasienten er fysisk ute av stand til å gi sitt skriftlige samtykke, kan en tillitsperson etter eget valg, uavhengig av etterforskeren eller sponsoren, skriftlig bekrefte pasientens samtykke
2. Alder ≥65 år (inkluderinger vil bli administrert for å sikre at minst 50 % av de randomiserte pasientene er ≥75 år)
3. Diagnose av bløtvevssarkom histologisk bekreftet av Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS)
4. Metastatisk eller lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelig for kirurgi, stråling eller kombinert modalitetsbehandling med kurativ hensikt. Palliativ strålebehandling er kun tillatt hvis den er direkte på ikke-mållesjon
5. Dokumentasjon av sykdomsprogresjon siste 6 måneder før randomisering
6. Målbar sykdom, definert som minst 1 endimensjonalt målbar lesjon på en CT-skanning som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
7. Forventet levetid på minst 6 måneder
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2
9. G8-score >14
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) verdi ved ekkokardiogram eller Multiple gated Acquisition scanning (MUGA) ≥55 %

11. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon, som dokumentert av følgende innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm³
    2. Blodplater ≥100 000/mm³
    3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    4. Serumkreatinin ≤2 x øvre normalgrense (ULN)
    5. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m² (beregnet med MDRD)
    6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 × ULN for pasienter med leverinvolvering av kreften deres)
    7. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
    8. Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN med leverinvolvering av kreften deres)
    9. serumalbumin >25 g/L
    10. Protrombintid (PT)/International normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN Pasienter som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil PT/INR er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg
12. Mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under varigheten av forsøksdeltakelsen og opptil 6 måneder etter fullført behandling/terapi. Adekvat prevensjon er definert som enhver medisinsk anbefalt metode (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standarden for omsorg
13. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem (eller tilsvarende)
14. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for forhånds- eller metastatisk sarkom
2. Tidligere neoadjuvant eller adjuvant antracyklinbehandling for lokalisert sarkom
3. Bløtdelssarkom med følgende histologiske undertyper: dermatofibrosarcoma protuberans, desmoid tumor, alveolært eller embryonalt rabdomyosarkom, desmoplastisk små rundcellet tumor, Kaposi Sarkom, Gastro-intestinal stromal tumor, perifere nevroektodermale svulster
4. Primært beinsarkom (inkludert osteosarkom, Ewing-svulst, kondrosarkom og kordom)
5. Symptomatiske eller kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
6. Kjent historie med eller samtidig malignitet som sannsynligvis vil påvirke forventet levealder etter etterforskerens vurdering og historie med mediastinal strålebehandling de siste fem årene
7. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 av behandlingen
8. Aktiv kardiovaskulær sykdom inkludert noen av følgende: Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) ≥Klasse 2), ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene), akutt inflammatorisk kardiopati, alvorlig arytmi, høy risiko for blødning, cerebrovaskulær ulykke innen de siste 6 månedene
9. Ukontrollert grad >2 hypertensjon. (Systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk trykk ≥100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
10. Pågående infeksjon ≥Grad 2 i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0)
11. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
12. Kjent historie med kronisk hepatitt B eller C
13. Historie om organallograft
14. Eksisterende akutt hemorragisk cystitt, urinveisobstruksjon, akutt urinveisinfeksjon
15. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien
16. Rusmisbruk, medisinsk tilstand, som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
17. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen
18. Manglende evne til å svelge orale medisiner, enhver malabsorpsjonstilstand.
19. Personer som er berøvet friheten eller er under beskyttende forvaring eller vergemål
20. Deltakelse i en annen terapeutisk studie innen 30 dager før randomisering og under studien
21. Pasienter som har mottatt levende svekket vaksinebehandling brukt til forebygging av sykdommer som influensa, vannkopper, zoster, meslinger, kusma, røde hunder, tuberkulose, rotavirus eller gul feber innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet. Disse vaksinasjonene er ikke tillatt under studien inntil 6 måneder etter siste behandling
22. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde den medisinske oppfølgingen som kreves av utprøvingen på grunn av geografiske, familiære, sosiale eller psykologiske årsaker