Comparação de ciclofosfamida oral versus doxorrubicina em pacientes com sarcoma de partes moles avançado ou metastático com idade ≥65 anos (GERICO14)

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo. Quando o paciente é fisicamente incapaz de dar seu consentimento por escrito, uma pessoa de confiança de sua escolha, independente do investigador ou do patrocinador, pode confirmar por escrito o consentimento do paciente
2. Idade ≥65 anos (as inclusões serão gerenciadas para garantir que pelo menos 50% dos pacientes randomizados tenham ≥75 anos)
3. Diagnóstico de sarcoma de partes moles confirmado histologicamente pela Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS)
4. Doença metastática ou localmente avançada não passível de cirurgia, radiação ou tratamento de modalidade combinada com intenção curativa. A radioterapia paliativa é permitida apenas se for direta na lesão não-alvo
5. Documentação da progressão da doença nos últimos 6 meses antes da randomização
6. Doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão mensurável unidimensionalmente em uma tomografia computadorizada, conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
7. Esperança de vida de pelo menos 6 meses
8. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
9. Pontuação G8 >14
10. Valor da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) ≥55%

11. Função adequada da medula óssea, renal e hepática, conforme evidenciado pelo seguinte dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm³
    2. Plaquetas ≥100.000/mm³
    3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    4. Creatinina sérica ≤2 x limite superior do normal (ULN)
    5. Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥50 ml/min/1,73m² (calculado com MDRD)
    6. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN (≤5,0 x LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer)
    7. Bilirrubina total ≤1,5 ​​X LSN
    8. Fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN com envolvimento hepático do câncer)
    9. albumina sérica >25 g/L
    10. Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​x LSN Os pacientes tratados terapeuticamente com um agente como varfarina ou heparina poderão participar, desde que não existam evidências anteriores de anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação. Monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais será realizado até que PT/INR esteja estável com base em uma medição que é pré-dose, conforme definido pelo padrão local de atendimento
12. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e até 6 meses após a conclusão do tratamento/terapia. Contracepção adequada é definida como qualquer método recomendado por médicos (ou combinação de métodos) de acordo com o padrão de atendimento
13. Os pacientes devem estar filiados a um Sistema de Segurança Social (ou equivalente)
14. O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo, incluindo acompanhamento

Critério de exclusão:

1. Tratamento sistêmico prévio para sarcoma avançado ou metastático
2. Tratamento prévio com antraciclina neoadjuvante ou adjuvante para sarcoma localizado
3. Sarcoma de partes moles com os seguintes subtipos histológicos: dermatofibrossarcoma protuberante, tumor desmóide, rabdomiossarcoma alveolar ou embrionário, tumor desmoplásico de pequenas células redondas, sarcoma de Kaposi, tumor estromal gastrointestinal, tumores neuroectodérmicos periféricos
4. Sarcoma ósseo primário (incluindo osteossarcoma, tumor de Ewing, condrossarcoma e cordoma)
5. Metástases sintomáticas ou conhecidas do sistema nervoso central (SNC)
6. História conhecida de malignidade concomitante ou provável que afete a expectativa de vida no julgamento do investigador e história de radioterapia mediastinal nos últimos cinco anos
7. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do primeiro dia de tratamento
8. Doença cardiovascular ativa, incluindo qualquer um dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) ≥Classe 2), angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses), inflamação aguda cardiopatia, arritmia grave, alto risco de sangramento, acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
9. Hipertensão não controlada de grau > 2. (Pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão diastólica ≥100 mmHg, apesar do tratamento médico ideal)
10. Infecção contínua ≥Grau 2 de acordo com o Critério de terminologia comum NCI para eventos adversos versão 5.0 (CTCAE v5.0)
11. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
12. História conhecida de hepatite crônica B ou C
13. História do aloenxerto de órgãos
14. Cistite hemorrágica aguda pré-existente, obstrução do trato urinário, infecção aguda do trato urinário
15. Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo
16. Abuso de substâncias, condição médica, que pode interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
17. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes na formulação
18. Incapacidade de engolir medicamentos orais, qualquer condição de má absorção.
19. Pessoas privadas de liberdade ou sob custódia protetora ou tutela
20. Participação em outro ensaio terapêutico nos 30 dias anteriores à randomização e durante o estudo
21. Pacientes que receberam terapia de vacina viva atenuada usada para prevenção de doenças como influenza, varicela, zoster, sarampo, caxumba, rubéola, tuberculose, rotavírus ou febre amarela dentro de 4 semanas após a primeira dose da droga do estudo. Estas vacinas não são permitidas durante o estudo até 6 meses após o último tratamento
22. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o acompanhamento médico exigido pelo estudo por motivos geográficos, familiares, sociais ou psicológicos