Vergelijking van oraal cyclofosfamide versus doxorubicine bij ≥65 jaar oude patiënten met gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom (GERICO14)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan eventuele onderzoeksspecifieke procedures. Wanneer de patiënt fysiek niet in staat is om zijn schriftelijke toestemming te geven, kan een vertrouwenspersoon naar keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of de opdrachtgever, de toestemming van de patiënt schriftelijk bevestigen
2. Leeftijd ≥65 jaar (inclusies zullen worden beheerd om ervoor te zorgen dat ten minste 50% van de gerandomiseerde patiënten ≥75 jaar oud is)
3. Diagnose van wekedelensarcoom histologisch bevestigd door Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS)
4. Gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor chirurgie, bestraling of gecombineerde modaliteitsbehandeling met curatieve bedoeling. Palliatieve radiotherapie is alleen toegestaan ​​als deze rechtstreeks op een niet-doellaesie is gericht
5. Documentatie van ziekteprogressie in de laatste 6 maanden vóór randomisatie
6. Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 unidimensioneel meetbare laesie op een CT-scan zoals gedefinieerd door responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1)
7. Levensverwachting van minimaal 6 maanden
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2
9. G8-score >14
10. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) waarde door echocardiogram of Multiple gated acquisitie scanning (MUGA) ≥55%

11. Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie, zoals blijkt uit het volgende binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm³
    2. Bloedplaatjes ≥100.000/mm³
    3. Hemoglobine ≥9,0 g/dl
    4. Serumcreatinine ≤2 x bovengrens van normaal (ULN)
    5. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m² (berekend met MDRD)
    6. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN (≤5,0 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker)
    7. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​X ULN
    8. Alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN met leverbetrokkenheid van hun kanker)
    9. serumalbumine >25 g/L
    10. Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN Patiënten die therapeutisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in stollingsparameters. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat PT/INR stabiel is op basis van een meting die pre-dosis is, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard
12. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voor de duur van deelname aan de studie en tot 6 maanden na voltooiing van de behandeling/therapie. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) volgens de zorgstandaard
13. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel (of gelijkwaardig)
14. Patiënt is bereid en in staat om zich te houden aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere systemische behandeling voor vergevorderd of gemetastaseerd sarcoom
2. Eerdere neoadjuvante of adjuvante behandeling met anthracycline voor gelokaliseerd sarcoom
3. Wekedelensarcoom met de volgende histologische subtypen: dermatofibrosarcoom protuberans, desmoïdtumor, alveolaire of embryonale rabdomyosarcoom, desmoplastische kleine rondceltumor, Kaposi-sarcoom, gastro-intestinale stromale tumor, perifere neuro-ectodermale tumoren
4. Primair botsarcoom (inclusief osteosarcoom, Ewing-tumor, chondrosarcoom en chordoom)
5. Symptomatische of bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
6. Bekende voorgeschiedenis van of gelijktijdige maligniteiten die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de levensverwachting beïnvloeden en voorgeschiedenis van mediastinale radiotherapie in de afgelopen vijf jaar
7. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór dag 1 van de behandeling
8. Actieve cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende: congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) ≥klasse 2), onstabiele angina (anginasymptomen in rust), nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden), acute inflammatoire cardiopathie, ernstige aritmie, hoog risico op bloedingen, cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
9. Ongecontroleerde graad> 2 hypertensie. (Systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische druk ≥100 mmHg ondanks optimale medische behandeling)
10. Lopende infectie ≥Graad 2 volgens NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (CTCAE v5.0)
11. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Bekende geschiedenis van chronische hepatitis B of C
13. Geschiedenis van orgaantransplantaat
14. Reeds bestaande acute hemorragische cystitis, urinewegobstructie, acute urineweginfectie
15. Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek
16. Drugsmisbruik, medische aandoening die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kan belemmeren
17. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering
18. Onvermogen om orale medicatie in te slikken, elke vorm van malabsorptie.
19. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele of curatele staan
20. Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie en tijdens het onderzoek
21. Patiënten die levend verzwakte vaccintherapie hebben gekregen die wordt gebruikt voor de preventie van ziekten zoals griep, waterpokken, zoster, mazelen, bof, rubella, tuberculose, rotavirus of gele koorts binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze vaccinaties zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan ​​tot 6 maanden na de laatste behandeling
22. Patiënten die vanwege geografische, familiale, sociale of psychologische redenen niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de medische follow-up die vereist is voor de studie