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可乐定与右美托咪定治疗重症监护患者躁动性谵妄 (Clodex)

2021年2月13日 更新者：Olivier Lheureux、Erasme University Hospital

可乐定与右美托咪定在重症监护患者躁动性谵妄标准治疗之外的效果：试点研究。

谵妄是重症患者脑功能障碍最常见的表现之一。

国际重症监护谵妄预防指南建议每天应用环境、行为和药理学策略。 对于躁动型谵妄，专家建议使用小剂量精神安定药和α-2激动剂来控制精神病表现，而不是使用会明显加重谵妄的传统镇静剂（主要是苯二氮卓类药物）。

目前，可乐定（Catapressan®，Boehringer Ingelheim）和右美托咪定（Dexdor®，Orion Corporation）这两种药理学 α-2 激动剂已上市并因其镇静、抗焦虑和镇痛特性而常用于重症监护。

据我们所知，尚无研究比较可乐定和右美托咪定对重症监护患者躁动性谵妄的影响。 因此，我们的目标是比较可乐定和右美托咪定（在心动过缓和/或低血压方面）与重症监护患者躁动性谵妄情况下标准治疗的安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

谵妄是重症患者脑功能障碍最常见的表现之一（占机械通气患者的 60%～80%），不仅会导致短期并发症（机械通气时间延长、住院时间延长、死亡率增加），而且长期-认知功能受损、创伤后应激综合症和生活质量下降等形式的长期影响。 不同形式的谵妄并存：一些患者非常烦躁，而另一些则相反，处于精神萎靡状态。 在重症监护患者中，由于存在自行拔管和移除其他重要医疗设备的风险，躁动型谵妄尤其成问题。

疼痛、压力、焦虑和清醒/睡眠周期失调是发生谵妄的重要危险因素，不幸的是在重症监护中经常遇到不同程度的情况。

国际重症监护谵妄预防指南建议每天应用环境、行为和药理学策略。 因此，患者的早期活动、遵守清醒/睡眠周期、充分控制疼痛是有效的预防措施。 这些指南还强调了在确保患者舒适和安全的同时尽量减少使用镇静剂治疗的重要性。

最后，对于躁动型谵妄，专家建议使用小剂量精神安定药和 α-2 激动剂来控制精神病表现，而不是使用会明显加重谵妄的传统镇静剂（主要是苯二氮卓类药物）。

α-2 受体构成与跨膜 G 蛋白偶联的受体家族，具有 3 种药理学亚型，α-2A、α-2B 和 α-2C。 α-2A 和 α-2C 亚型主要存在于中枢神经系统中。 这些受体亚型的刺激可能负责镇静、镇痛和交感神经作用。 A-2B 受体在血管平滑肌上更为常见，并且已显示具有升压作用。 通过对腺苷酸环化酶的抑制作用，这 3 种亚型具有多种作用：1) 它们降低了环磷酸腺苷的水平，2) 它们引起脑干中去甲肾上腺素能神经元的超极化，特别是在蓝斑中，3) 它们抑制神经放电。 这种抑制抑制去甲肾上腺素释放到突触中，从而对患者的焦虑、清醒和睡眠产生调节作用。 这种负反馈回路的激活也可能通过交感神经作用导致心率和血压降低。

目前，可乐定（Catapressan®，Boehringer Ingelheim）和右美托咪定（Dexdor®，Orion Corporation）这两种药理学 α-2 激动剂已上市并因其镇静、抗焦虑和镇痛特性而常用于重症监护。 与使患者对刺激无反应或昏迷的传统镇静剂（苯二氮卓类药物和异丙酚）不同，通过施用这些 α-2 激动剂实现镇静有几个优点。 α-2 激动剂降低了一般的警觉水平（NREM，对环境和疼痛的漠不关心），但保持清醒能力不变。 因此，在 α-2 激动剂的作用下，患者更容易清醒，直到恢复完全意识，能够对简单的命令做出反应，参与他们的理疗和交流，在插管探头或非侵入性存在的限度内通气面罩。 此外，这些药物不会引起呼吸抑制。

可乐定是一种 α-2 激动剂，对 α-2 受体和 α-1 受体的亲和力为 200/1。 可乐定最初因其抗高血压特性而上市，因其镇静和镇痛作用而用于重症监护，尤其是用于治疗谵妄或酒精戒断综合征（酒精、阿片类药物或苯二氮卓类药物）。 这种 α-2 激动剂的药效学特点是肝脏代谢和肾脏消除。 半衰期消除时间约为24小时。 给药剂量范围为 0.01 μg/kg/min 至 0.03 μg/kg/min，报告的主要副作用为：心动过缓、低血压和口干。 从药效学角度来说，可乐定的优势是非常实惠（一周治疗每位患者约 90 欧元）。

右美托咪定是最新的 α-2 激动剂。 它对 α-2 受体的亲和力和特异性远大于可乐定（1600/1 α-2 / α-1 受体）25。 这种 α-2 激动剂的药效学特点是肝脏代谢和几乎完全肾脏消除。 半衰期消除时间约为2小时。 推荐剂量在 0.4 μg / kg / h 之间变化，可以滴定到 1.4 μg / kg / h。 报告的主要副作用是：心动过缓和低血压。 另一方面，它的成本要高得多（每位患者一周治疗 800 欧元）。 与安慰剂、传统镇静剂（异丙酚或苯二氮卓类药物）、重症监护谵妄情况下的神经阻滞剂相比，右美托咪定的疗效已在减少机械通气时间和 ICU 住院时间方面得到证实。

迄今为止，只有一项研究以前瞻性、随机方式 (n = 70) 比较了可乐定和右美托咪定的效果，以实现术后机械通气患者的短期深度镇静。 研究证实了 α-2 激动剂的镇静功效，并表明在右美托咪定的作用下血液动力学稳定性更高。

据我们所知，尚无研究比较可乐定和右美托咪定对重症监护患者躁动性谵妄的影响。 因此，我们的目标是比较可乐定和右美托咪定（在心动过缓和/或低血压方面）与重症监护患者躁动性谵妄情况下标准治疗的安全性。 心动过缓由心率定义

  • 收缩压小于90mmHg o（初始收缩压降低20%）
  • 开始血管加压药治疗
  • 如果已经开始，血管加压药治疗的剂量增加 10%

研究类型

介入性

注册 (预期的)

50

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 存在躁动性谵妄，由 CAM-ICU 诊断量表确认
  • 需要机械约束或精神药物/镇静剂

排除标准：

  • 急性神经中枢或髓质问题（血管、外伤、感染、肿瘤原因）
  • 严重肝功能不全（Child C 肝硬化）
  • 严重肾功能不全（肌酐清除率
  • 心动过缓
  • 2 度或 3 度房室传导阻滞（除非放置起搏器）
  • 血流动力学不稳定 (MAP
  • 孕妇或哺乳期
  • 随机分组后 24 小时内使用 α-2 激动剂或拮抗剂
  • 已知对研究中使用的一种 α-2 激动剂过敏
  • 垂死患者（有限的 24 小时生存预后或设想的治疗降级）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：可乐定
鉴于躁动性谵妄需要快速医疗干预，将尽快给予 α-2 激动剂治疗（可乐定），将根据服务的常规方案（镇静评估）的量表进行镇静和镇痛治疗并滴定（NICS）和镇痛（VAS、BPS、BPS-NI）。 如果通过分数和联合治疗（α-2 激动剂和其他镇静剂）评估过度镇静，则减少其他镇静剂的剂量将优于 α-2 激动剂治疗。 如果尽管使用了最大剂量的 α-2 激动剂仍镇静不充分，将根据疼痛和镇静评估的量表给予和滴定其他镇静剂（由主治医师选择）。
药品：可乐定
给药剂量（可乐定 1500mg 稀释于 NaCl0.9% 50 ml 的溶液）范围从 0.01μg/kg/min 到 0.03μg/kg/min。
其他名称：
  • 右美托咪定
实验性的：右美托咪定
鉴于躁动性谵妄需要迅速的医疗干预，将尽快给予α-2激动剂治疗（右美托咪定）。 将开始的 α-2 激动剂治疗将取决于先前随机化单元的分配。 镇静和镇痛治疗将根据服务的常规协议（镇静评估（NICS）和镇痛（VAS、BPS、BPS-NI）评估）进行管理和滴定。 如果通过分数和联合治疗（α-2 激动剂和其他镇静剂）评估过度镇静，则减少其他镇静剂的剂量将优于 α-2 激动剂治疗。 如果尽管使用了最大剂量的 α-2 激动剂仍镇静不充分，将根据疼痛和镇静评估的量表给予和滴定其他镇静剂（由主治医师选择）。
药品：右美托咪定
给予的剂量（右美托咪定 200mg 稀释于 NaCl0.9% 50ml) 范围从 0.4μg/kg/h 到 1.4μg/kg/h。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血流动力学耐受性
大体时间：最多 7 天

心动过缓由心率定义

  • 收缩压小于90mmHg o（初始收缩压降低20%）
  • 开始血管加压药治疗
  • 如果已经开始，血管加压药治疗的剂量增加 10%
最多 7 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
超过 28 天不通风的生存天数
大体时间：长达 28 天
长达 28 天
获得镇静镇静评分的时间（NICS -1 至 1）
大体时间：最多 7 天
NICS = 护理仪器混淆评分。 从-3到+3。积极意味着激动。 阴性意味着镇静。
最多 7 天
获得第一次 CAM-ICU 测试表明没有谵妄的时间
大体时间：最多 7 天
ICU 中的混淆评估方法）。 CAM ICU 阳性意味着精神错乱。
最多 7 天
通过评估 CAM-ICU 的谵妄持续时间
大体时间：最多 7 天
ICU 中的混淆评估方法）。 CAM ICU 阳性意味着精神错乱。
最多 7 天
使用其他镇静剂和精神药物（数量和总剂量）
大体时间：最多 7 天
最多 7 天
导管数/搅动拔管
大体时间：最多 7 天
最多 7 天
气管切开患者数
大体时间：长达 28 天
长达 28 天
SOFA评分每日评估器官功能障碍
大体时间：最多 7 天
序贯器官衰竭评估评分。 从 0 到 24。24 意味着更差的结果。
最多 7 天
28 天存活或离开 ICU
大体时间：长达 28 天
长达 28 天
逗留时间
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
通过学习完成，平均 2 年
住院时间
大体时间：通过学习完成，平均 2 年
通过学习完成，平均 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Erasme University Hospital

调查人员

  • 研究主任：Creteur Jacques, MD PhD、CUB Erasme Hospital ULB

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月1日

初级完成 (预期的)

2022年2月28日

研究完成 (预期的)

2023年2月28日

研究注册日期

首次提交

2021年2月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月13日

首次发布 (实际的)

2021年2月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月13日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • P2020/421

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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