Venetoclax、Rituximab 和 Ibrutinib 用于 CLL 的 TN 患者 未接受治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者无法检测到微小残留病 (uMRD) (VALUABLE)
Venetoclax 和延迟利妥昔单抗联合 Ibrutinib 巩固治疗初治慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的不可检测的微小残留病 (uMRD)
这是一项 2 期、多中心、开放标签的非对照干预研究，旨在确定将依鲁替尼加入 12 个月的维奈托克（单药治疗 6 个月，然后与利妥昔单抗联合治疗另外 6 个月）对治疗患者的治疗益处-基于 MRD 指导方法的幼稚 CLL。 研究治疗将根据以下方案进行：
VENETOCLAX：周期 1 第 1 天-周期 1 第 28 天，每周剂量递增；周期 2-12：400 mg QD 利妥昔单抗：周期 7 第 1 天 375 mg/m2；周期 8-12 第 1 天 500 mg/m2
在第 12 周期结束时，检查 MRD 状态：
PB 中的 3 个连续 uMRD + BM 中的 1 个 uMRD 在最后一次评估治疗中止和随访中 在最近 3 次评估中至少有 1 个 MRD+ 样本。 Venetoclax 400 mg QD 直至 uMRD 或长达 24 个月或不可接受的毒性（以先发生者为准）与 IBRUTINIB 420 mg QD 联合直至 uMRD 或 PD 或不可接受的毒性。 Venetoclax 将每天口服一次 (QD)，从剂量滴定阶段（加速期）开始。 在第 7 周期第 1 天，将添加利妥昔单抗最多 6 个月周期（第 7 周期第 1 天利妥昔单抗 375 mg/m2，第 8-12 周期第 1 天利妥昔单抗 500 mg/m2）。 在第 12 周期的第 1 天，将评估疾病状态、肾功能和出血风险。 将在 PB 中连续评估微小残留病灶 (MRD)，并在 PB 中连续 3 次 uMRD 后，在 BM 中进行评估。 所有具有 uMRD 的受试者（定义为在 3 次连续评估和 BM 抽吸物中 PB 中 MRD 水平 <10-4 的受试者）将在第 12 周期结束时停用维奈托克（即 第 12 周期第 28 天）。 所有具有可检测 MRD 的受试者（定义为 PB 和/或 BM 中 MRD 水平 >10-4 的受试者）和疾病稳定且没有任何伊布替尼禁忌症的患者将开始伊布替尼治疗。 Ibrutinib 将以 CLL 的标准剂量（即 420 毫克每日一次）。 将给予 Venetoclax 直至确认 uMRD（PB 中连续 3 次 uMRD，最后一次在 BM 中伴有 uMRD）、不可接受的毒性或疾病进展或最多 2 年，而依鲁替尼将持续使用直至不可接受的毒性、确认的 uMRD 或疾病进展.
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Paolo Ghia, MD, PhD
- 电话号码：4797 0039022643
- 邮箱：ghia.paolo@hsr.it
研究联系人备份
- 姓名：Eloise Scarano
- 电话号码：3919 0039022643
- 邮箱：scarano.eloise@hsr.it
学习地点
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MI
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Milano、MI、意大利、20132
- 招聘中
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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接触：
- Lydia Scarfo, MD
- 电话号码：6119 +39022643
- 邮箱：scarfo.lydia@hsr.it
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接触：
- Eloise Scarano, MSc
- 电话号码：3919 +39022643
- 邮箱：scarano.eloise@hsr.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁但<65岁
- 根据 iwCLL 2018 标准需要治疗的活动性 CLL/SLL
- 既往未接受过 CLL/SLL 治疗
足够的骨髓功能：
- 主动降噪≥1.0 x 109/L；
- Plt≥25×109/L；
- 血红蛋白≥8.0 g/dl
排除标准：
- 任何先前用于治疗 CLL 或 SLL 的疗法
- 其他恶性肿瘤病史，原位癌或以治愈为目的治疗的恶性肿瘤除外
- 已知或疑似里氏转变史
- 已知对一种或多种研究药物过敏
- 肾功能不足：CrCl <30 mL/min
- 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症
- 需要使用华法林或衍生物
在研究药物首次给药前 7 天内接受以下任何一种治疗：
- 以抗肿瘤为目的的类固醇治疗
- 中度或强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 抑制剂（参见附录 G 的示例）
- 中度或强 CYP3A 诱导剂（参见附录 G 的示例）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维奈托克 + 利妥昔单抗 +/- 依鲁替尼
VENETOCLAX：周期 1 第 1 天-周期 1 第 28 天，每周剂量递增；周期 2-12：400 mg QD 利妥昔单抗：周期 7 第 1 天 375 mg/m2；周期 8-12 第 1 天 500 mg/m2 在第 12 周期结束时，检查 MRD 状态： PB 中连续 3 次 uMRD + BM 中 1 次 uMRD 在最后一次评估治疗中止和随访中 在最近 3 次评估中至少有 1 个 MRD+ 样本 venetoclax 400 mg QD 直到 uMRD 或长达 24 个月或不可接受的毒性（以先发生者为准）组合用 IBRUTINIB 420 mg QD 直至 uMRD 或 PD 或不可接受的毒性 |
VENETOCLAX：增加超过 400 mg QD
利妥昔单抗：第 7 周期第 1 天 375 mg/m2；周期 8-12 第 1 天 500 mg/m2
依鲁替尼 420 毫克 QD
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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uMRD (<10-4) 通过骨髓中的 6 色流式细胞术
大体时间：27个月
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uMRD (<10-4) 通过 6 色流式细胞术在骨髓中作为治疗期间任何时间的最佳反应，在联合治疗完成后长达 3 个月（VR 或 VR 后跟 VI）
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27个月
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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