Venetoclax, Rituximab en Ibrutinib bij TN-patiënten met CLL Niet-detecteerbare minimale restziekte (uMRD) bij nog niet eerder behandelde patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) (VALUABLE)

Dit is een multicenter, open-label, niet-gecontroleerd interventioneel fase 2-onderzoek met als doel het bepalen van de therapeutische voordelen van de toevoeging van ibrutinib aan 12 maanden venetoclax (monotherapie gedurende 6 maanden, daarna gecombineerd met rituximab gedurende nog eens 6 maanden) bij patiënten met behandeling- naïeve CLL op basis van een MRD-geleide aanpak. De studiebehandeling wordt toegediend volgens het volgende schema:

VENETOCLAX: Cyclus 1 Dag 1 - Cyclus 1 Dag 28 Ramp-up met wekelijkse dosisverhoging; Cycli 2-12: 400 mg QD RITUXIMAB: Cyclus 7 Dag 1 375 mg/m2; Cycli 8-12 Dag 1 500 mg/m2

Aan het einde van cyclus 12 wordt de MRD-status gecontroleerd:

3 opeenvolgende uMRD in PB + 1 uMRD in BM bij laatste beoordeling stopzetting van de behandeling en follow-up Ten minste 1 MRD+ monster in de laatste 3 beoordelingen. Venetoclax 400 mg eenmaal daags tot uMRD of tot 24 maanden of onaanvaardbare toxiciteit (wat zich het eerst voordoet) in combinatie met IBRUTINIB 420 mg eenmaal daags tot uMRD of PD of onaanvaardbare toxiciteit. Venetoclax zal oraal eenmaal daags (QD) worden toegediend, te beginnen met een dosistitratiefase (Ramp-up-periode). Op cyclus 7 dag 1 wordt rituximab toegevoegd voor maximaal 6 maandelijkse cycli (cyclus 7 dag 1 rituximab 375 mg/m2, cycli 8-12 dag 1 rituximab 500 mg/m2). Op dag 1 van cyclus 12 worden de ziektestatus, de nierfunctie en het risico op bloedingen beoordeeld. Minimale residuele ziekte (MRD) zal serieel worden geëvalueerd in zowel PB en, na 3 opeenvolgende uMRD in PB, in BM. Alle proefpersonen met uMRD (gedefinieerd als degenen met MRD-niveau <10-4 in de PB in 3 opeenvolgende beoordelingen en in een BM-aspiraat) stoppen met venetoclax aan het einde van cyclus 12 (d.w.z. Cyclus 12 Dag 28). Alle proefpersonen met detecteerbare MRD (gedefinieerd als degenen met een MRD-niveau in de PB en/of BM >10-4) en patiënten met een stabiele ziekte zonder enige contra-indicatie voor ibrutinib zullen de behandeling met ibrutinib starten. Ibrutinib zal worden toegediend in de standaarddosis bij CLL (d.w.z. 420 mg eenmaal daags). Venetoclax zal worden toegediend tot bevestigde uMRD (3 opeenvolgende uMRD in PB, de laatste met gelijktijdige uMRD in BM), onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie of gedurende maximaal 2 jaar en ibrutinib zal worden voortgezet tot onaanvaardbare toxiciteit, bevestigde uMRD of ziekteprogressie .