Venetoclax, Rituximab och Ibrutinib hos TN-patienter med CLL undetectable Minimal Residual Disease (uMRD) hos behandlingsnaiva patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (VALUABLE)

Detta är en fas 2, multicenter, öppen, okontrollerad interventionsstudie som syftar till att fastställa terapeutiska fördelar av tillägg av ibrutinib till 12 månaders venetoclax (single-agent i 6 månader sedan kombinerat med rituximab i ytterligare 6 månader) hos patienter med behandling- naiv CLL baserad på en MRD-vägledd strategi. Studiebehandling kommer att administreras enligt följande schema:

VENETOCLAX: Cykel 1 Dag 1-Cykel 1 Dag 28 Upptrappning med veckodosupptrappning; Cykel 2-12: 400 mg QD RITUXIMAB: Cykel 7 Dag 1 375 mg/m2; Cykler 8-12 Dag 1 500 mg/m2

I slutet av cykel 12 kontrolleras MRD-statusen:

3 på varandra följande uMRD i PB + 1 uMRD i BM vid senast bedömning behandlingsavbrott och uppföljning Minst 1 MRD+ prov i de senaste 3 bedömningarna. Venetoclax 400 mg QD tills uMRD eller upp till 24 månader eller oacceptabel toxicitet (beroende på vilket som inträffar först) i kombination med IBRUTINIB 420 mg QD tills uMRD eller PD eller oacceptabel toxicitet. Venetoclax kommer att administreras oralt en gång dagligen (QD) som börjar med en dostitreringsfas (upptrappningsperiod). Vid cykel 7 kommer dag 1 rituximab att läggas till i upp till 6 månatliga cykler (cykel 7 dag 1 rituximab 375 mg/m2, cykel 8-12 dag 1 rituximab 500 mg/m2). Vid cykel 12 dag 1 kommer sjukdomsstatus, njurfunktion och risk för blödning att bedömas. Minimal restsjukdom (MRD) kommer att utvärderas seriellt i både PB och, efter 3 på varandra följande uMRD i PB, i BM. Alla försökspersoner med uMRD (definierad som de med MRD-nivå <10-4 i PB i 3 på varandra följande bedömningar och i ett BM-aspirat) kommer att avbryta venetoclax i slutet av cykel 12 (dvs. Cykel 12 Dag 28). Alla patienter med detekterbar MRD (definierad som de med MRD-nivå i PB och/eller BM >10-4) och patienter med stabil sjukdom utan några kontraindikationer mot ibrutinib kommer att påbörja behandling med ibrutinib. Ibrutinib kommer att administreras i standarddosen vid KLL (dvs. 420 mg QD). Venetoclax kommer att administreras tills bekräftad uMRD (3 på varandra följande uMRD i PB, den sista med samtidig uMRD i BM), oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression eller i maximalt 2 år och ibrutinib kommer att fortsätta tills oacceptabel toxicitet, bekräftad uMRD eller sjukdomsprogression .