Venetoclax, Rituximab e Ibrutinib em pacientes TN com doença residual mínima indetectável (uMRD) em pacientes virgens de tratamento com leucemia linfocítica crônica (LLC) (VALUABLE)

Este é um estudo intervencional não controlado, multicêntrico, de fase 2, com o objetivo de determinar os benefícios terapêuticos da adição de ibrutinibe a 12 meses de venetoclax (agente único por 6 meses e depois combinado com rituximabe por mais 6 meses) em pacientes com tratamento LLC ingênua com base em uma abordagem guiada por MRD. O tratamento do estudo será administrado de acordo com o seguinte esquema:

VENETOCLAX: Ciclo 1 Dia 1-Ciclo 1 Dia 28 Incremento com escalonamento de dose semanal; Ciclos 2-12: 400 mg QD RITUXIMAB: Ciclo 7 Dia 1 375 mg/m2; Ciclos 8-12 Dia 1 500 mg/m2

No final do ciclo 12, o status MRD é verificado:

3 uMRD consecutivos em PB + 1 uMRD em BM na última avaliação interrupção do tratamento e acompanhamento Pelo menos 1 amostra MRD+ nas últimas 3 avaliações. Venetoclax 400 mg QD até uMRD ou até 24 meses ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro) em combinação com IBRUTINIB 420 mg QD até uMRD ou PD ou toxicidade inaceitável. Venetoclax será administrado por via oral uma vez ao dia (QD), começando com uma fase de titulação da dose (Período de Aumento). No ciclo 7, dia 1, o rituximabe será adicionado por até 6 ciclos mensais (ciclo 7, dia 1, rituximabe 375 mg/m2, ciclos 8-12, dia 1, rituximabe 500 mg/m2). No ciclo 12, dia 1, o estado da doença, a função renal e o risco de sangramento serão avaliados. Doença residual mínima (DRM) será avaliada seriadamente tanto em PB quanto, após 3 uMRD consecutivos em PB, em BM. Todos os indivíduos com uMRD (definidos como aqueles com nível MRD <10-4 no PB em 3 avaliações consecutivas e em um aspirado BM) descontinuarão o venetoclax no final do ciclo 12 (ou seja, Ciclo 12 Dia 28). Todos os indivíduos com MRD detectável (definido como aqueles com nível de MRD no PB e/ou BM >10-4) e pacientes com doença estável sem quaisquer contraindicações para ibrutinib iniciarão o tratamento com ibrutinib. Ibrutinibe será administrado na dose padrão na LLC (ou seja, 420 mg QD). Venetoclax será administrado até uMRD confirmado (3 uMRD consecutivos em PB, o último com uMRD concomitante em BM), toxicidade inaceitável ou progressão da doença ou por no máximo 2 anos e o ibrutinibe será continuado até toxicidade inaceitável, uMRD confirmado ou progressão da doença .