Vénétoclax, Rituximab et Ibrutinib chez les patients TN atteints de LLC Maladie résiduelle minimale indétectable (uMRD) chez les patients naïfs de traitement atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) (VALUABLE)

Il s'agit d'une étude interventionnelle de phase 2, multicentrique, ouverte et non contrôlée visant à déterminer les bénéfices thérapeutiques de l'ajout d'ibrutinib à 12 mois de vénétoclax (monothérapie pendant 6 mois puis combiné avec rituximab pendant 6 mois supplémentaires) chez des patients sous traitement- CLL naïve basée sur une approche guidée par MRD. Le traitement de l'étude sera administré selon le schéma suivant :

VENETOCLAX : Cycle 1 Jour 1-Cycle 1 Jour 28 Montée en charge avec augmentation de dose hebdomadaire ; Cycles 2 à 12 : 400 mg QD RITUXIMAB : Cycle 7 Jour 1 375 mg/m2 ; Cycles 8-12 Jour 1 500 mg/m2

A la fin du Cycle 12 le statut MRD est vérifié :

3 uMRD consécutifs dans PB + 1 uMRD dans BM à la dernière évaluation arrêt du traitement et suivi Au moins 1 échantillon MRD+ dans les 3 dernières évaluations. Vénétoclax 400 mg QD jusqu'à uMRD ou jusqu'à 24 mois ou toxicité inacceptable (selon la première éventualité) en association avec IBRUTINIB 420 mg QD jusqu'à uMRD ou PD ou toxicité inacceptable. Le vénétoclax sera administré par voie orale une fois par jour (QD) en commençant par une phase de titration de la dose (période de montée en puissance). Au cycle 7, jour 1, le rituximab sera ajouté jusqu'à 6 cycles mensuels (cycle 7, jour 1, rituximab 375 mg/m2, cycles 8-12, jour 1, rituximab 500 mg/m2). Au cycle 12, jour 1, l'état de la maladie, la fonction rénale et le risque de saignement seront évalués. La maladie résiduelle minimale (MRM) sera évaluée en série dans PB et, après 3 uMRD consécutives dans PB, dans BM. Tous les sujets avec uMRD (définis comme ceux avec un niveau de MRD < 10-4 dans le PB dans 3 évaluations consécutives et dans une aspiration de BM) interrompront le vénétoclax à la fin du cycle 12 (c'est-à-dire Cycle 12 Jour 28). Tous les sujets avec une MRD détectable (définis comme ceux avec un niveau de MRD dans le PB et/ou le BM > 10-4) et les patients avec une maladie stable sans aucune contre-indication à l'ibrutinib commenceront le traitement par l'ibrutinib. L'ibrutinib sera administré à la dose standard dans la LLC (c'est-à-dire 420 mg une fois par jour). Le vénétoclax sera administré jusqu'à uMRD confirmé (3 uMRD consécutifs dans PB, le dernier avec uMRD concomitant dans BM), toxicité inacceptable ou progression de la maladie ou pendant un maximum de 2 ans et l'ibrutinib sera poursuivi jusqu'à toxicité inacceptable, uMRD confirmé ou progression de la maladie .