Venetoclax, Rituximab og Ibrutinib hos TN-pasienter med CLL undetectable Minimal Residual Disease (uMRD) hos behandlingsnaive pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (VALUABLE)

Dette er en fase 2, multisenter, åpen, ukontrollert intervensjonsstudie med sikte på å bestemme terapeutiske fordeler ved tillegg av ibrutinib til 12 måneder med venetoclax (enkeltmiddel i 6 måneder, deretter kombinert med rituximab i ytterligere 6 måneder) hos pasienter med behandling- naiv CLL basert på en MRD-veiledet tilnærming. Studiebehandling vil bli administrert i henhold til følgende skjema:

VENETOCLAX: Syklus 1 Dag 1-Syklus 1 Dag 28 Opptrapping med ukentlig doseøkning; Sykluser 2-12: 400 mg QD RITUXIMAB: Syklus 7 Dag 1 375 mg/m2; Sykluser 8-12 Dag 1 500 mg/m2

På slutten av syklus 12 kontrolleres MRD-statusen:

3 påfølgende uMRD i PB + 1 uMRD i BM ved siste vurdering behandlingsavbrudd og oppfølging Minst 1 MRD+ prøve i de siste 3 vurderingene. Venetoclax 400 mg QD inntil uMRD eller opptil 24 måneder eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først) i kombinasjon med IBRUTINIB 420 mg QD inntil uMRD eller PD eller uakseptabel toksisitet. Venetoclax vil bli administrert oralt én gang daglig (QD) som begynner med en dosetitreringsfase (opptrappingsperiode). Ved syklus 7 dag 1 vil rituximab bli lagt til i opptil 6 månedlige sykluser (syklus 7 dag 1 rituximab 375 mg/m2, sykluser 8-12 dag 1 rituximab 500 mg/m2). Ved syklus 12 dag 1 vil sykdomsstatus, nyrefunksjon og risiko for blødning bli vurdert. Minimal restsykdom (MRD) vil bli evaluert serielt i både PB og, etter 3 påfølgende uMRD i PB, i BM. Alle forsøkspersoner med uMRD (definert som de med MRD-nivå <10-4 i PB i 3 påfølgende vurderinger og i et BM-aspirat) vil avbryte venetoklaks ved slutten av syklus 12 (dvs. Syklus 12 dag 28). Alle forsøkspersoner med påvisbar MRD (definert som de med MRD-nivå i PB og/eller BM >10-4) og pasienter med stabil sykdom uten noen kontraindikasjoner mot ibrutinib vil starte behandling med ibrutinib. Ibrutinib vil bli administrert med standarddosen ved KLL (dvs. 420 mg QD). Venetoclax vil bli administrert inntil bekreftet uMRD (3 påfølgende uMRD i PB, den siste med samtidig uMRD i BM), uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon eller i maksimalt 2 år og ibrutinib vil fortsette til uakseptabel toksisitet, bekreftet uMRD eller sykdomsprogresjon .