Венетоклакс, ритуксимаб и ибрутиниб у пациентов с ТН с неопределяемой минимальной остаточной болезнью ХЛЛ (нМОБ) у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), ранее не получавших лечения (VALUABLE)

Это многоцентровое открытое неконтролируемое интервенционное исследование фазы 2, направленное на определение терапевтических преимуществ добавления ибрутиниба к 12-месячному курсу венетоклакса (однокомпонентное средство в течение 6 месяцев, затем в сочетании с ритуксимабом в течение дополнительных 6 месяцев) у пациентов, получавших лечение: наивная ХЛЛ, основанная на подходе, управляемом MRD. Исследуемое лечение будет проводиться по следующей схеме:

ВЕНЕТОКЛАКС: Цикл 1, день 1 — Цикл 1, день 28 Увеличение дозы с еженедельным увеличением дозы; Циклы 2–12: 400 мг РИТУКСИМАБа QD: Цикл 7, день 1 375 мг/м2; Циклы 8-12 День 1 500 мг/м2

В конце цикла 12 проверяется статус MRD:

3 последовательных нМОБ в ПБ + 1 нМОБ в БМ при последней оценке Прекращение лечения и последующее наблюдение Не менее 1 образца МОБ+ в последних 3 оценках. Венетоклакс 400 мг 1 раз в сутки до нМОБ или до 24 месяцев или неприемлемой токсичности (в зависимости от того, что наступит раньше) в комбинации с ИБРУТИНИБом 420 мг 1 р/сут до нМОБ или БП или неприемлемой токсичности. Венетоклакс будет вводиться перорально один раз в день (QD), начиная с фазы титрования дозы (период нарастания дозы). В цикл 7, день 1, ритуксимаб будет добавлен до 6 месячных циклов (цикл 7, день 1, ритуксимаб 375 мг/м2, циклы 8-12, день 1, ритуксимаб 500 мг/м2). В День 1 12-го цикла будут оцениваться состояние заболевания, функция почек и риск кровотечения. Минимальная остаточная болезнь (MRD) будет оцениваться последовательно как в PB, так и, после 3 последовательных uMRD в PB, в BM. Все субъекты с нМОБ (определяемые как лица с уровнем МОБ <10-4 в PB в 3 последовательных оценках и в аспирате BM) прекратят прием венетоклакса в конце цикла 12 (т.е. Цикл 12 День 28). Все субъекты с обнаруживаемой МОБ (определяемой как лица с уровнем МОБ в PB и/или BM>10-4) и пациенты со стабильным заболеванием без каких-либо противопоказаний к ибрутинибу будут начинать лечение ибрутинибом. Ибрутиниб будет вводиться в стандартной дозе при ХЛЛ (т. 420 мг QD). Венетоклакс будет вводиться до подтвержденной нМОБ (3 последовательных нМОБ в ПБ, последняя с сопутствующей нМОБ в БМ), неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания или в течение максимум 2 лет, а ибрутиниб будет продолжаться до неприемлемой токсичности, подтвержденной нМОБ или прогрессирования заболевания .