Venetoclax, Rituximab és Ibrutinib krónikus limfocitikus leukémiában (CLL) szenvedő TN-betegeknél, akiknél kimutathatatlan minimális maradék betegség (uMRD) szenved a kezelésben még nem kezelt krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél (VALUABLE)

Ez egy 2. fázisú, többközpontú, nyílt, nem kontrollált intervenciós vizsgálat, amelynek célja az ibrutinib 12 hónapig tartó venetoclax (egyszeri hatóanyag 6 hónapig, majd rituximabbal kombinálva további 6 hónapig) hozzáadásának terápiás előnyeinek meghatározása a kezelésben részesülő betegeknél naiv CLL, amely MRD-vezérelt megközelítésen alapul. A vizsgálati kezelést a következő séma szerint végezzük:

VENETOCLAX: 1. ciklus 1. nap – 1. ciklus 28. nap Felfutás heti dózisemeléssel; 2-12. ciklus: 400 mg QD RITUXIMAB: 7. ciklus 1. nap 375 mg/m2; Ciklusok 8-12 1. nap 500 mg/m2

A 12. ciklus végén az MRD állapota ellenőrzésre kerül:

3 egymást követő uMRD PB-ben + 1 uMRD BM-ben az utolsó értékeléskor a kezelés megszakítása és követése Legalább 1 MRD+ minta az utolsó 3 értékelésben. Venetoclax 400 mg QD az uMRD-ig vagy legfeljebb 24 hónapig, vagy elfogadhatatlan toxicitás (amelyik előbb következik be) IBRUTINIB 420 mg QD-vel kombinálva az uMRD-ig vagy PD-ig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A Venetoclaxot naponta egyszer szájon át kell beadni (QD), a dózistitrálási szakasztól kezdve (felfutási időszak). A 7. ciklusban az 1. napi rituximabot adják hozzá legfeljebb 6 havi ciklusra (7. ciklus 1. napi rituximab 375 mg/m2, 8-12. ciklus 1. napi rituximab 500 mg/m2). A 12. ciklus 1. napján a betegség állapotát, a vesefunkciót és a vérzés kockázatát értékelik. A minimális reziduális betegséget (MRD) sorozatosan értékelik mind PB-ben, mind pedig 3 egymást követő uMRD után PB-ben, BM-ben. Minden uMRD-ben szenvedő alany (amelyek MRD szintje <10-4 a PB-ben 3 egymást követő értékelésben és BM-leszívásban) abbahagyja a venetoclax-kezelést a 12. ciklus végén (azaz. 12. ciklus 28. nap). Minden kimutatható MRD-ben szenvedő alany (ezek azok, akiknek MRD-szintje a PB-ben és/vagy BM-ben >10-4) és stabil betegségben szenvedő betegek, akiknek nincs ibrutinib-ellenjavallata, elkezdik az ibrutinib-kezelést. Az ibrutinibet a standard dózisban adják be CLL-ben (azaz. 420 mg QD). A Venetoclax-ot a megerősített uMRD-ig (3 egymást követő uMRD PB-ben, az utolsó egyidejű uMRD-vel BM-ben), elfogadhatatlan toxicitásig vagy a betegség progressziójáig, vagy legfeljebb 2 évig adják, és az ibrutinibet addig folytatják, amíg elfogadhatatlan toxicitás, megerősített uMRD vagy betegség progressziója nem következik be. .