Venetoclax, Rituximab und Ibrutinib bei TN-Patienten mit CLL Nicht nachweisbare minimale Resterkrankung (uMRD) bei nicht vorbehandelten Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) (VALUABLE)

Dies ist eine multizentrische, offene, unkontrollierte Interventionsstudie der Phase 2, die darauf abzielt, den therapeutischen Nutzen der Zugabe von Ibrutinib zu einer 12-monatigen Behandlung mit Venetoclax (Monotherapie für 6 Monate, dann Kombination mit Rituximab für weitere 6 Monate) bei Patienten mit naive CLL basierend auf einem MRD-geführten Ansatz. Das Studienmedikament wird nach folgendem Schema verabreicht:

VENETOCLAX: Zyklus 1 Tag 1 – Zyklus 1 Tag 28 Ramp-up mit wöchentlicher Dosissteigerung; Zyklen 2-12: 400 mg QD RITUXIMAB: Zyklus 7 Tag 1 375 mg/m2; Zyklen 8-12 Tag 1 500 mg/m2

Am Ende von Zyklus 12 wird der MRD-Status überprüft:

3 konsekutive uMRD in PB + 1 uMRD in BM bei letzter Beurteilung Behandlungsabbruch und Nachsorge Mindestens 1 MRD+ Probe in den letzten 3 Beurteilungen. Venetoclax 400 mg QD bis uMRD oder bis zu 24 Monaten oder inakzeptabler Toxizität (je nachdem, was zuerst eintritt) in Kombination mit IBRUTINIB 420 mg QD bis uMRD oder PD oder inakzeptabler Toxizität. Venetoclax wird einmal täglich (QD) oral verabreicht, beginnend mit einer Dosistitrationsphase (Ramp-up-Periode). In Zyklus 7, Tag 1, wird Rituximab für bis zu 6 monatliche Zyklen hinzugefügt (Zyklus 7, Tag 1, Rituximab 375 mg/m2, Zyklen 8-12, Tag 1, Rituximab 500 mg/m2). An Zyklus 12, Tag 1, werden der Krankheitsstatus, die Nierenfunktion und das Blutungsrisiko beurteilt. Die minimale Resterkrankung (MRD) wird seriell sowohl bei PB als auch, nach 3 aufeinanderfolgenden uMRD bei PB, bei BM bewertet. Alle Probanden mit uMRD (definiert als solche mit einem MRD-Level < 10-4 im PB in 3 aufeinanderfolgenden Untersuchungen und in einem BM-Aspirat) werden Venetoclax am Ende von Zyklus 12 absetzen (d. h. Zyklus 12 Tag 28). Alle Patienten mit nachweisbarer MRD (definiert als solche mit einem MRD-Wert im PB und/oder BM > 10-4) und Patienten mit stabiler Erkrankung ohne Kontraindikationen für Ibrutinib beginnen mit der Behandlung mit Ibrutinib. Ibrutinib wird bei CLL in der Standarddosis verabreicht (d. h. 420 mg täglich). Venetoclax wird bis zu einer bestätigten uMRD (3 aufeinanderfolgende uMRD bei PB, die letzte mit gleichzeitiger uMRD bei BM), einer inakzeptablen Toxizität oder Krankheitsprogression oder für maximal 2 Jahre verabreicht, und Ibrutinib wird bis zu einer inakzeptablen Toxizität, einer bestätigten uMRD oder einer Krankheitsprogression verabreicht .