Venetoclax, Rituximab e Ibrutinib in pazienti TN con malattia minima residua non rilevabile (uMRD) in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) naïve al trattamento (VALUABLE)

Si tratta di uno studio interventistico non controllato di fase 2, multicentrico, in aperto, volto a determinare i benefici terapeutici dell'aggiunta di ibrutinib a 12 mesi di venetoclax (agente singolo per 6 mesi poi combinato con rituximab per ulteriori 6 mesi) in pazienti con trattamento- naïve CLL basato su un approccio guidato da MRD. Il trattamento in studio sarà somministrato secondo il seguente schema:

VENETOCLAX: Ciclo 1 Giorno 1-Ciclo 1 Giorno 28 Ramp-up con aumento settimanale della dose; Cicli 2-12: 400 mg QD RITUXIMAB: Ciclo 7 Giorno 1 375 mg/m2; Cicli 8-12 Giorno 1 500 mg/m2

Al termine del Ciclo 12 viene controllato lo stato MRD:

3 uMRD consecutivi in ​​PB + 1 uMRD in BM all'ultima valutazione interruzione del trattamento e follow-up Almeno 1 campione MRD+ nelle ultime 3 valutazioni. Venetoclax 400 mg QD fino a uMRD o fino a 24 mesi o tossicità inaccettabile (a seconda di quale condizione si verifica per prima) in combinazione con IBRUTINIB 420 mg QD fino a uMRD o PD o tossicità inaccettabile. Venetoclax verrà somministrato per via orale una volta al giorno (QD) iniziando con una fase di titolazione della dose (periodo di accelerazione). Al Ciclo 7 Giorno 1 rituximab verrà aggiunto per un massimo di 6 cicli mensili (Ciclo 7 Giorno 1 rituximab 375 mg/m2, Cicli 8-12 Giorno 1 rituximab 500 mg/m2). Al ciclo 12, giorno 1, verranno valutati lo stato della malattia, la funzionalità renale e il rischio di sanguinamento. La malattia residua minima (MRD) sarà valutata serialmente sia in PB che, dopo 3 uMRD consecutive in PB, in BM. Tutti i soggetti con uMRD (definiti come quelli con livello MRD <10-4 nel PB in 3 valutazioni consecutive e in un aspirato di midollo osseo) interromperanno venetoclax alla fine del ciclo 12 (ovvero Ciclo 12 Giorno 28). Tutti i soggetti con MRD rilevabile (definiti come quelli con livello di MRD nel PB e/o BM >10-4) e i pazienti con malattia stabile senza alcuna controindicazione a ibrutinib inizieranno il trattamento con ibrutinib. Ibrutinib sarà somministrato alla dose standard nella CLL (cioè 420 mg una volta al giorno). Venetoclax sarà somministrato fino a uMRD confermata (3 uMRD consecutive in PB, l'ultima con uMRD concomitante in BM), tossicità inaccettabile o progressione della malattia o per un massimo di 2 anni e ibrutinib sarà continuato fino a tossicità inaccettabile, uMRD confermata o progressione della malattia .