Venetoclax, Rituximab og Ibrutinib hos TN-patienter med CLL undetectable Minimal Residual Disease (uMRD) hos behandlingsnaive patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (VALUABLE)

Dette er et fase 2, multicenter, åbent ukontrolleret interventionsstudie, der har til formål at bestemme terapeutiske fordele ved tilsætning af ibrutinib til 12 måneders venetoclax (enkeltstof i 6 måneder og derefter kombineret med rituximab i yderligere 6 måneder) hos patienter med behandling- naiv CLL baseret på en MRD-guidet tilgang. Studiebehandling vil blive administreret i henhold til følgende skema:

VENETOCLAX: Cyklus 1 Dag 1-cyklus 1 Dag 28 Optrapning med ugentlig dosiseskalering; Cyklus 2-12: 400 mg QD RITUXIMAB: Cyklus 7 Dag 1 375 mg/m2; Cyklus 8-12 Dag 1 500 mg/m2

I slutningen af ​​cyklus 12 kontrolleres MRD-status:

3 på hinanden følgende uMRD i PB + 1 uMRD i BM ved sidste vurderingsbehandlingsophør og opfølgning Mindst 1 MRD+ prøve i de sidste 3 vurderinger. Venetoclax 400 mg QD indtil uMRD eller op til 24 måneder eller uacceptabel toksicitet (alt efter hvad der indtræffer først) i kombination med IBRUTINIB 420 mg QD indtil uMRD eller PD eller uacceptabel toksicitet. Venetoclax vil blive indgivet oralt én gang dagligt (QD) begyndende med en dosistitreringsfase (rampe-up periode). Ved cyklus 7 dag 1 vil rituximab blive tilføjet i op til 6 månedlige cyklusser (cyklus 7 dag 1 rituximab 375 mg/m2, cyklus 8-12 dag 1 rituximab 500 mg/m2). Ved cyklus 12 dag 1 vil sygdomsstatus, nyrefunktion og risiko for blødning blive vurderet. Minimal residual sygdom (MRD) vil blive evalueret serielt i både PB og, efter 3 på hinanden følgende uMRD i PB, i BM. Alle forsøgspersoner med uMRD (defineret som dem med MRD-niveau <10-4 i PB i 3 på hinanden følgende vurderinger og i et BM-aspirat) vil seponere venetoclax i slutningen af ​​cyklus 12 (dvs. Cyklus 12 Dag 28). Alle forsøgspersoner med påviselig MRD (defineret som dem med MRD-niveau i PB og/eller BM >10-4) og patienter med stabil sygdom uden kontraindikationer for ibrutinib vil starte behandling med ibrutinib. Ibrutinib vil blive indgivet i standarddosis ved CLL (dvs. 420 mg QD). Venetoclax vil blive administreret indtil bekræftet uMRD (3 på hinanden følgende uMRD i PB, den sidste med samtidig uMRD i BM), uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression eller i maksimalt 2 år, og ibrutinib fortsættes indtil uacceptabel toksicitet, bekræftet uMRD eller sygdomsprogression .