Venetoclax, rituximab a ibrutinib u pacientů s TN s CLL nedetekovatelným minimálním reziduálním onemocněním (uMRD) u dosud neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) (VALUABLE)

Toto je multicentrická, otevřená nekontrolovaná intervenční studie fáze 2, jejímž cílem je stanovit terapeutické přínosy přidání ibrutinibu k 12měsíčnímu venetoklaxu (v monoterapii po dobu 6 měsíců, poté v kombinaci s rituximabem po dobu dalších 6 měsíců) u pacientů s léčbou- naivní CLL založená na přístupu řízeném MRD. Studovaná léčba bude podávána podle následujícího schématu:

VENETOCLAX: Cyklus 1 Den 1 – Cyklus 1 Den 28 Náběh s týdenním zvyšováním dávky; Cykly 2-12: 400 mg QD RITUXIMAB: Cyklus 7 Den 1 375 mg/m2; Cykly 8-12 Den 1 500 mg/m2

Na konci cyklu 12 se zkontroluje stav MRD:

3 po sobě jdoucí uMRD v PB + 1 uMRD v BM při posledním hodnocení přerušení léčby a sledování Alespoň 1 vzorek MRD+ v posledních 3 hodnoceních. Venetoclax 400 mg QD až do uMRD nebo do 24 měsíců nebo nepřijatelná toxicita (podle toho, co nastane dříve) v kombinaci s IBRUTINIBEM 420 mg jednou denně až do uMRD nebo PD nebo nepřijatelné toxicity. Venetoclax bude podáván perorálně jednou denně (QD) počínaje fází titrace dávky (období rozběhu). V cyklu 7, den 1, bude přidán rituximab až na 6 měsíčních cyklů (cyklus 7, den 1 rituximab 375 mg/m2, cykly 8-12, den 1 rituximab 500 mg/m2). V cyklu 12, den 1, bude hodnocen stav onemocnění, funkce ledvin a riziko krvácení. Minimální reziduální nemoc (MRD) bude hodnocena sériově jak u PB, tak po 3 po sobě jdoucích uMRD u PB i u BM. Všechny subjekty s uMRD (definované jako osoby s úrovní MRD <10-4 v PB ve 3 po sobě jdoucích hodnoceních a v aspirátu BM) přeruší venetoklax na konci cyklu 12 (tj. Cyklus 12 Den 28). Všichni pacienti s detekovatelnou MRD (definovanou jako pacienti s hladinou MRD v PB a/nebo BM >10-4) a pacienti se stabilním onemocněním bez jakýchkoli kontraindikací pro ibrutinib zahájí léčbu ibrutinibem. Ibrutinib bude podáván ve standardní dávce u CLL (tj. 420 mg QD). Venetoclax bude podáván do potvrzení uMRD (3 po sobě jdoucí uMRD u PB, poslední se současnou uMRD u BM), nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění nebo maximálně po dobu 2 let a ibrutinib bude podáván do nepřijatelné toxicity, potvrzené uMRD nebo progrese onemocnění .