慢性リンパ性白血病 (CLL) の未治療患者における CLL 検出不能最小残存病変 (uMRD) の TN 患者におけるベネトクラクス、リツキシマブ、およびイブルチニブ (VALUABLE)

これは、第 2 相、多施設共同、非盲検、非対照の介入研究であり、治療を受けている患者における 12 か月のベネトクラクス (6 か月間単剤、その後さらに 6 か月間リツキシマブと併用) にイブルチニブを追加することの治療上の利点を決定することを目的としています。 MRDに基づくアプローチに基づくナイーブCLL。 治験治療は、以下のスキームに従って投与されます。

VENETOCLAX: サイクル 1 日 1 - サイクル 1 日 28 毎週の用量漸増によるランプアップ。サイクル 2 ～ 12: 400 mg QD リツキシマブ: サイクル 7 1 日目 375 mg/m2;サイクル 8-12 1 日目 500 mg/m2

サイクル 12 の終わりに、MRD ステータスがチェックされます。

最後の評価で PB に 3 つの連続 uMRD + BM に 1 つの uMRD 治療の中止とフォローアップ 最後の 3 つの評価で少なくとも 1 つの MRD+ サンプル。 ベネトクラクス 400 mg QD を uMRD まで、または最大 24 か月まで、または許容できない毒性 (いずれか早い方) と組み合わせて、uMRD または PD または許容できない毒性まで IBRUTINIB 420 mg QD を併用。 Venetoclax は、用量漸増段階 (Ramp-up Period) から開始して、1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。 サイクル 7 で 1 日目にリツキシマブを最大 6 か月サイクル追加します (サイクル 7 1 日目リツキシマブ 375 mg/m2、サイクル 8 ～ 12 1 日目リツキシマブ 500 mg/m2)。 サイクル12の1日目で、疾患の状態、腎機能、および出血のリスクが評価されます。 最小残存病変（MRD）は、PBで連続的に評価され、PBで3回連続してuMRDが行われた後、BMで評価されます。 uMRD のすべての被験者 (3 回の連続した評価で PB および BM 吸引で MRD レベルが 10-4 未満の被験者として定義) は、サイクル 12 の終わりにベネトクラクスを中止します (つまり、 サイクル12、28日目）。 MRDが検出可能なすべての被験者（PBおよび/またはBMのMRDレベルが10-4を超える被験者として定義）およびイブルチニブに対する禁忌のない安定した疾患の患者は、イブルチニブによる治療を開始します。 イブルチニブは、CLLの標準用量で投与されます（つまり、 420 mg QD）。 ベネトクラクスは、確認されたuMRD（PBで3連続uMRD、BMで付随するuMRDを伴う最後の1つ）、許容できない毒性または疾患の進行まで、または最大2年間投与され、イブルチニブは、許容できない毒性、確認されたuMRDまたは疾患の進行まで継続されます.