Wenetoklaks, rytuksymab i ibrutynib u pacjentów z TN z PBL niewykrywalną minimalną chorobą resztkową (uMRD) u wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) (VALUABLE)

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, niekontrolowane badanie interwencyjne fazy 2, mające na celu określenie korzyści terapeutycznych z dodania ibrutynibu do 12-miesięcznego leczenia wenetoklaksem (lek stosowany w monoterapii przez 6 miesięcy, a następnie w skojarzeniu z rytuksymabem przez dodatkowe 6 miesięcy) u pacjentów z leczeniem: naiwna PBL oparta na podejściu kierowanym przez MRD. Badany lek będzie podawany zgodnie z następującym schematem:

VENETOCLAX: Cykl 1 Dzień 1-Cykl 1 Dzień 28 Zwiększanie dawki z cotygodniowym zwiększaniem dawki; Cykle 2-12: 400 mg QD RITUXIMAB: Cykl 7 Dzień 1 375 mg/m2; Cykle 8-12 Dzień 1 500 mg/m2

Na koniec cyklu 12 sprawdzany jest status MRD:

3 kolejne uMRD w PB + 1 uMRD w BM przy ostatniej ocenie przerwanie leczenia i kontrola Co najmniej 1 próbka MRD+ w ostatnich 3 ocenach. Wenetoklaks 400 mg QD do uMRD lub do 24 miesięcy lub niedopuszczalnej toksyczności (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) w skojarzeniu z IBRUTINIBEM 420 mg QD do uMRD lub PD lub niedopuszczalnej toksyczności. Wenetoklaks będzie podawany doustnie raz dziennie (QD), rozpoczynając fazę miareczkowania dawki (okres zwiększania dawki). W cyklu 7 dnia 1 rytuksymab zostanie dodany przez maksymalnie 6 miesięcznych cykli (cykl 7 dzień 1 rytuksymab 375 mg/m2 pc., cykle 8-12 dzień 1 rytuksymab 500 mg/m2 pc.). W 12. dniu 1. cyklu zostanie oceniony stan choroby, czynność nerek i ryzyko krwawienia. Minimalna choroba resztkowa (MRD) będzie oceniana seryjnie zarówno w PB, jak i po 3 kolejnych uMRD w PB, w BM. Wszyscy pacjenci z uMRD (zdefiniowanym jako osoby z poziomem MRD <10-4 w PB w 3 kolejnych ocenach i w aspiracie BM) przerwą podawanie wenetoklaksu pod koniec cyklu 12 (tj. Cykl 12 Dzień 28). Leczenie ibrutynibem rozpoczną wszyscy chorzy z wykrywalną MRD (zdefiniowaną jako osoby z poziomem MRD w PB i/lub BM >10-4) oraz pacjenci ze stabilną chorobą bez przeciwwskazań do stosowania ibrutynibu. Ibrutynib będzie podawany w standardowej dawce w PBL (tj. 420 mg raz na dobę). Wenetoklaks będzie podawany do czasu potwierdzenia uMRD (3 kolejne uMRD w PB, ostatni z towarzyszącym uMRD w BM), niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby lub maksymalnie przez 2 lata, a ibrutynib będzie kontynuowany do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, potwierdzenia uMRD lub progresji choroby .