此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

NVG-111 在慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤中的首次人体研究

2023年7月5日 更新者：NovalGen Ltd.

一项开放标签、1/2 期、首次人体研究，调查 NVG-111 在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效

这是药物 NVG-111 的首次临床试验，将包括患有慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 和套细胞淋巴瘤 (MCL) 的某些类型血癌的患者。 NVG-111是一种双特异性抗体药物，有两条“臂”，一条臂附着在癌细胞上的一种叫做ROR1的物质上，另一条臂附着在人体的免疫细胞上，指挥它们杀死癌细胞。

该试验分为两部分，第一部分测试药物在不同剂量水平下的安全性。 一旦研究的第一部分完成，将为研究的第二部分选择剂量。 该研究的第二部分将测试 NVG-111 在治疗这些疾病方面的效果。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 (ROR1) 是一种蛋白质，在许多类型的血液癌症中高水平表达，但在正常成人器官中不存在或低水平表达。 NVG-111 是一种双特异性抗体 T 细胞接合剂，包含串联单链可变片段 (scFv)，一个臂与癌细胞上的 ROR1 结合，另一个臂与淋巴细胞上的细胞表面 CD3 结合。 NVG-111 的双重结合导致 MHC 非依赖性免疫突触形成，释放穿孔素、颗粒酶 B 和细胞因子，从而靶向杀死癌细胞。

这是一项第 1/2 期人体研究，旨在评估 NVG-111 在接受至少二线治疗的减瘤、复发或难治性 CLL/SLL 和 MCL 患者中的安全性、药代动力学和疗效。 NVG-111 将添加到现有疗法中，该疗法将在整个研究过程中继续进行。

在第 1 阶段，将在连续队列中研究一系列剂量，以了解药物的安全性、药代动力学和药效学，并确定推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)。 在每个剂量水平，患者将通过连续静脉输注接受 3 个周期的 NVG-111，每个周期包括 21 天的治疗和随后的 7 天休息。 根据观察到的反应，可以再进行 3 个周期。

在第二阶段，NVG-111在 RP2D 的疗效和安全性将在 CLL/SLL 和 MCL 患者的单独队列中进行研究。

所有患者将在完成 NVG-111 治疗后 4 周进行安全随访，然后将进入长达两年的长期随访以评估疗效持续时间。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

90

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 英国
      • London、英国
      • London、英国、W1T 7HA
        • 招聘中
        • University College London Hospital
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Heather Shaw
        • 副研究员：
          • Martin Forster
      • Manchester、英国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 本人签署知情同意书。
  • 男女不限，年龄≥18岁。

  • 复发或难治性 CLL/SLL 或 MCL：

    • CLL/SLL 患者接受至少二线治疗，在筛选时对布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi)、venetoclax ± 抗 CD20 MAb 或磷酸肌醇 3-激酶抑制剂 (PI3Ki) 持续治疗≥12 个月有部分反应。 或有使用这些疗法疾病进展的证据或由于不耐受而停止治疗。
    • 至少接受二线治疗的 MCL 患者，在筛选时对 BTKi 持续治疗≥6 个月有部分反应或 BTKi 疾病进展的证据或达到 PR 但由于不耐受而停止治疗。
  • MCL 和 SLL 患者必须有可用的存档肿瘤活检组织，或者进行新的活检，除非筛选时的血液或骨髓测试显示可检测到 ROR1。
  • ECOG体能状态≤2。

  • 足够的器官功能。

    • 胆红素≤1.5 x ULN（吉尔伯特综合征除外）。
    • AST 和 ALT ≤2.5 x ULN（如果没有肝 CLL 或 MCL），或 AST 和 ALT ≤5 x ULN（如果有肝 CLL 或 MCL）。
    • APTT 和 PT ≤1.5 x ULN。
    • ANC ≥0.5 x 10^9 /L（无生长因子）和血小板 ≥ 30 x 10^9 /L（无输血）。
    • 血清肌酐≤2 x ULN。
    • 估计肌酐清除率≥30 mL/min。
  • 在有生育能力的女性中，血清妊娠试验阴性。
  • 对于男性和女性，愿意使用适当的避孕措施。
  • 遵守学习程序的意愿和能力。

排除标准：

  • 里希特的转变。
  • CNS 或软脑膜淋巴瘤。
  • 协议中定义的高肿瘤体积。
  • 前 6 个月内进行过同种异体或自体造血干细胞移植或供体淋巴细胞输注。
  • 筛选后 8 周内未控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜。
  • 有临床意义的神经系统疾病。
  • 有临床意义的心血管疾病或心电图异常。
  • 严重的慢性肺病。
  • Covid-19、HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染筛查呈阳性。
  • 任何其他同时发生的癌症或癌症治疗。
  • 不受控制的持续感染
  • 近期大手术
  • 在筛选后的 5 个半衰期内同时参与另一项临床试验或实验性治疗
  • 怀孕或目前正在哺乳。
  • 研究者认为禁忌参与研究的任何其他医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：血液系统恶性肿瘤
药品：NVG-111
开放标签、连续静脉输注、递增 NVG-111 剂量至少 3 个周期
实验性的：B组：实体瘤
药品：NVG-111
开放标签、连续静脉输注、递增 NVG-111 剂量至少 3 个周期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗引起的不良事件 (TEAE) 数量
大体时间：长达 10 个月
安全性参数评估依据：给药开始后不良事件的类型、频率、严重程度和治疗相关性
长达 10 个月
严重不良事件 (SAE) 的数量
大体时间：长达 10 个月
安全参数定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续性残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷或具有医学意义/重要的
长达 10 个月
特别关注的不良事件数量 (AESI)
大体时间：长达 10 个月
安全参数：特定协议定义的 AE 等级 >=3
长达 10 个月
剂量限制性毒性 (DLT) 数量
大体时间：最长 28 天
通过方案定义的不良事件评估安全参数
最长 28 天
实验室安全异常
大体时间：长达 10 个月
实验室安全评估中通过绝对值和相对于基线的变化评估安全参数
长达 10 个月
生命体征异常
大体时间：长达 10 个月
通过绝对值和生命体征相对于基线的变化评估安全参数
长达 10 个月
心电图异常
大体时间：长达 10 个月
通过绝对值和心电图间隔（包括 QTcF）相对于基线的变化评估安全参数
长达 10 个月
ECOG 相对于基线的变化
大体时间：长达 10 个月
通过 ECOG 表现状态基线的变化评估安全参数
长达 10 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 期和第 2 期：血清浓度与时间曲线下的面积 (AUC)
大体时间：长达 7 个月
源自 NVG-111 全身浓度的药代动力学参数
长达 7 个月
第 1 和第 2 阶段：AUC0-t
大体时间：长达 7 个月
源自 NVG-111 全身浓度的药代动力学参数定义为直至时间 t 的 AUC
长达 7 个月
阶段 1 和 2：CL
大体时间：长达 7 个月
药代动力学参数：来自全身浓度的 NVG-111 清除率
长达 7 个月
第 1 和第 2 阶段：Cmax
大体时间：长达 7 个月
药代动力学参数：NVG-111 的最大全身浓度
长达 7 个月
阶段 1 和 2：tmax
大体时间：长达 7 个月
药代动力学参数：从全身浓度得出的 NVG-111 达到 Cmax 的时间
长达 7 个月
第一阶段和第二阶段：t1/2
大体时间：最多 7 个月
药代动力学参数：NVG-111 的半衰期源自全身浓度
最多 7 个月
阶段 1 和 2：Vz
大体时间：最多 7 个月
药代动力学参数：来自全身浓度的 NVG-111 分布容积
最多 7 个月
第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 31 个月
根据 iwCLL CLL/SLL 标准和 MCL Lugano 标准，疗效参数定义为从第一次给药到死亡（所有原因）或疾病进展的时间
长达 31 个月
第 2 阶段：反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 31 个月
功效参数定义为从第一次反应到死亡（所有原因）或疾病进展的时间
长达 31 个月
第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：长达 31 个月
功效参数定义为从第一次给药到死亡（所有原因）的时间
长达 31 个月
第 2 阶段：EORTC QLQ-C30
大体时间：长达 31 个月
功效参数：通过 EORTC QLQ-C30 问卷中的基线变化评估的健康相关生活质量 (HRQoL)
长达 31 个月
第 2 阶段：EORTC QLQ-CLL17
大体时间：长达 31 个月
疗效参数：通过 EQ-5D-3L 问卷中基线的变化评估 HRQoL
长达 31 个月
第 2 阶段：EQ-5D-3L
大体时间：长达 31 个月
疗效参数：通过 EQ-5D-3L 问卷中基线的变化评估 HRQoL
长达 31 个月
第 2 阶段：TEAE 的数量
大体时间：长达 7 个月
通过以下方式评估的安全参数：开始给药后 AE 的类型、频率、严重性和治疗相关性
长达 7 个月
第 2 阶段：SAE 数量
大体时间：长达 7 个月
安全参数定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷，或者具有医学意义/重要的
长达 7 个月
第 2 阶段：AESI 数量
大体时间：长达 7 个月
安全参数：>=3 级的特定协议定义的 AE
长达 7 个月
第二阶段：实验室安全异常
大体时间：长达 7 个月
实验室安全评估中通过绝对值评估的安全参数和相对于基线的变化
长达 7 个月
第二阶段：生命体征异常
大体时间：长达 7 个月
通过绝对值评估的安全参数和生命体征相对于基线的变化
长达 7 个月
第 2 阶段：不良心电图发现
大体时间：长达 7 个月
通过绝对值和 ECG 间隔（包括 QTcF）相对于基线的变化评估的安全参数
长达 7 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NovalGen Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath、Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月14日

初级完成 (估计的)

2023年12月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2021年2月12日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月17日

首次发布 (实际的)

2021年2月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月5日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NVG111-101
  • 2020-000820-20 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

公司正在制定一项 IPD 共享计划，该计划将在研究的初步完成日期之前完成并公布

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅