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Primeiro no estudo humano de NVG-111 em leucemia linfocítica crônica e linfoma de células do manto

5 de julho de 2023 atualizado por: NovalGen Ltd.

Um estudo aberto, fase 1/2, primeiro em humanos investigando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do NVG-111 em indivíduos com leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária e linfoma de células do manto

Este é o primeiro ensaio clínico do medicamento NVG-111 e incluirá pacientes com certos tipos de câncer no sangue chamados leucemia linfocítica crônica (CLL), linfoma linfocítico pequeno (SLL) e linfoma de células do manto (MCL). O NVG-111 é uma droga de anticorpo biespecífico, com dois "braços", um braço se liga a uma substância nas células cancerígenas chamada ROR1, o outro braço se liga às células imunológicas do corpo, direcionando-as para matar as células cancerígenas.

O ensaio tem duas partes, a primeira parte testa a segurança do medicamento em diferentes doses. Assim que a primeira parte do estudo estiver concluída, uma dose será escolhida para a segunda parte do estudo. A segunda parte do estudo testará o quão bem o NVG-111 funciona no tratamento dessas doenças.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O receptor órfão tipo tirosina quinase 1 (ROR1) é uma proteína que é expressa em níveis elevados em muitos tipos de cânceres hematológicos, mas está ausente ou expressa em níveis baixos em órgãos adultos normais. NVG-111 é um acoplador de células T de anticorpo biespecífico, compreendendo fragmentos variáveis ​​de cadeia única (scFv) em tandem, um braço se ligando a ROR1 em células cancerígenas, o outro a CD3 da superfície celular em linfócitos. A ligação dupla de NVG-111 causa a formação de sinapses imunológicas independentes de MHC, liberando perforinas, granzima B e citocinas, resultando na morte direcionada das células cancerígenas.

Este é um primeiro estudo de Fase 1/2 em humanos para avaliar a segurança, a farmacocinética e a eficácia do NVG-111 em pacientes com CLL/SLL e MCL desbastados, recidivantes ou refratários em pelo menos terapia de 2ª linha. O NVG-111 será adicionado à terapia existente, que continuará durante o estudo.

Na Fase 1, uma gama de doses será estudada em coortes sequenciais para entender a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do medicamento e estabelecer a dose recomendada da fase 2 (RP2D). Em cada nível de dose, os pacientes receberão 3 ciclos de NVG-111 por infusão intravenosa contínua, cada ciclo consiste em 21 dias de tratamento seguidos de 7 dias de intervalo. Podem ser administrados 3 ciclos adicionais, dependendo da resposta observada.

Na Fase 2, a eficácia e a segurança do NVG-111 no RP2D serão estudadas em coortes separadas de pacientes com LLC/SLL e MCL.

Todos os pacientes terão uma visita de acompanhamento de segurança 4 semanas após a conclusão do tratamento com NVG-111 e, em seguida, entrarão em acompanhamento de longo prazo por até dois anos para avaliar a duração da eficácia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

90

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1T 7HA
        • Recrutamento
        • University College London Hospital
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Heather Shaw
        • Subinvestigador:
          • Martin Forster
      • Manchester, Reino Unido

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Documento de consentimento informado assinado pessoalmente.
  • Homem ou mulher, idade ≥18 anos.

  • LLC/SLL ou MCL recidivante ou refratária:

    • Pacientes com LLC/SLL em terapia de pelo menos 2ª linha, com resposta parcial na triagem para ≥12 meses de tratamento contínuo com inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTKi), venetoclax ± anti-CD20 MAb ou inibidor de fosfoinositídeo 3-quinase (PI3Ki). OU tem evidência de progressão da doença usando essas terapias OU interrompeu a terapia devido à intolerância.
    • Pacientes com MCL em terapia de pelo menos 2ª linha, com uma resposta parcial na triagem para ≥6 meses de tratamento contínuo com um BTKi ou evidência de progressão da doença em um BTKi ou PR alcançado, mas interrompeu a terapia devido à intolerância.
  • Pacientes com MCL e SLL devem ter tecido de biópsia de tumor arquivado disponível ou fazer uma nova biópsia, a menos que os testes de sangue ou medula óssea na triagem mostrem ROR1 detectável.
  • Estado de desempenho ECOG ≤2.

  • Função adequada dos órgãos.

    • Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (exceto na síndrome de Gilbert).
    • AST e ALT ≤2,5 x LSN (se não houver CLL ou MCL hepático), ou AST e ALT ≤5 x LSN (se CLL ou MCL hepático).
    • APTT e PT ≤1,5 ​​x LSN.
    • CAN ≥0,5 x 10^9 /L (sem fatores de crescimento) e plaquetas ≥ 30 x 10^9 /L (sem transfusão).
    • Creatinina sérica ≤2 x LSN.
    • Depuração de creatinina estimada ≥30 mL/min.
  • Em mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo.
  • Tanto para homens como para mulheres, vontade de usar métodos contraceptivos adequados.
  • Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

  • A transformação de Richter.
  • Linfoma do SNC ou leptomeníngeo.
  • Massa tumoral elevada, conforme definido no protocolo.
  • Transplante alogênico ou autólogo de células-tronco hematopoiéticas ou infusão de linfócitos do doador nos últimos 6 meses.
  • Anemia hemolítica autoimune não controlada ou púrpura trombocitopênica idiopática dentro de 8 semanas após a triagem.
  • Doença neurológica clinicamente significativa.
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa ou anormalidades no ECG.
  • Doença pulmonar crônica grave.
  • Teste positivo no Rastreio para infeção por Covid-19, VIH, hepatite B ou hepatite C.
  • Qualquer outro câncer concomitante ou tratamentos contra o câncer.
  • Infecção contínua descontrolada
  • Grande cirurgia recente
  • Participação simultânea em outro ensaio clínico ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas de triagem
  • Grávida ou atualmente amamentando.
  • Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, contraindique a participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A: Malignidades hematológicas
Medicamento: NVG-111
Rótulo aberto, infusão iv contínua, doses crescentes de NVG-111 por no mínimo 3 ciclos
Experimental: Grupo B: Tumores sólidos
Medicamento: NVG-111
Rótulo aberto, infusão iv contínua, doses crescentes de NVG-111 por no mínimo 3 ciclos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 10 meses
Parâmetro de segurança avaliado por: tipo, frequência, gravidade e relação com o tratamento de EAs após o início da dosagem
Até 10 meses
Número de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 10 meses
Parâmetro de segurança definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é clinicamente significativo/ importante
Até 10 meses
Número de eventos adversos de interesse especial (AESI)
Prazo: Até 10 meses
Parâmetro de segurança: EAs de Grau definidos pelo protocolo específico >=3
Até 10 meses
Número de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 28 dias
Parâmetro de segurança avaliado por eventos adversos definidos pelo protocolo
Até 28 dias
Anomalias de segurança do laboratório
Prazo: Até 10 meses
Parâmetro de segurança avaliado por valores absolutos e alteração da linha de base em avaliações de segurança de laboratório
Até 10 meses
Anomalias de sinais vitais
Prazo: Até 10 meses
Parâmetro de segurança avaliado por valores absolutos e alteração da linha de base nos sinais vitais
Até 10 meses
Anormalidades de ECG
Prazo: Até 10 meses
Parâmetro de segurança avaliado pelo valor absoluto e alteração da linha de base nos intervalos de ECG, incluindo QTcF
Até 10 meses
Alterações da linha de base no ECOG
Prazo: Até 10 meses
Parâmetro de segurança avaliado pela alteração da linha de base no status de desempenho ECOG
Até 10 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1 e 2: Área sob a curva de concentração sérica versus tempo (AUC)
Prazo: Até 7 meses
Parâmetro farmacocinético derivado de concentrações sistêmicas de NVG-111
Até 7 meses
Fase 1 e 2: AUC0-t
Prazo: Até 7 meses
Parâmetro farmacocinético derivado de concentrações sistêmicas de NVG-111 definido como AUC até o tempo t
Até 7 meses
Fase 1 e 2: CL
Prazo: Até 7 meses
Parâmetro farmacocinético: depuração de NVG-111 derivado de concentrações sistêmicas
Até 7 meses
Fase 1 e 2: Cmax
Prazo: Até 7 meses
Parâmetro farmacocinético: concentração sistêmica máxima de NVG-111
Até 7 meses
Fase 1 e 2: tmax
Prazo: Até 7 meses
Parâmetro farmacocinético: tempo para Cmax de NVG-111 derivado de concentrações sistêmicas
Até 7 meses
Fase 1 e 2: t1/2
Prazo: Até 7 meses
Parâmetro farmacocinético: meia-vida de NVG-111 derivada de concentrações sistêmicas
Até 7 meses
Fase 1 e 2: Vz
Prazo: Até 7 meses
Parâmetro farmacocinético: volume de distribuição de NVG-111 derivado de concentrações sistêmicas
Até 7 meses
Fase 2: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 31 meses
Parâmetro de eficácia definido como o tempo desde a primeira dose até a morte (todas as causas) ou doença progressiva pelos critérios iwCLL para CLL/SLL e critérios de Lugano para MCL
Até 31 meses
Fase 2: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Até 31 meses
Parâmetro de eficácia definido como o tempo desde a primeira resposta até a morte (todas as causas) ou doença progressiva
Até 31 meses
Fase 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 31 meses
Parâmetro de eficácia definido como o tempo desde a primeira dose até a morte (todas as causas)
Até 31 meses
Fase 2: EORTC QLQ-C30
Prazo: Até 31 meses
Parâmetro de eficácia: Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HRQoL) avaliada por alteração da linha de base no questionário EORTC QLQ-C30
Até 31 meses
Fase 2: EORTC QLQ-CLL17
Prazo: Até 31 meses
Parâmetro de eficácia: HRQoL avaliada pela mudança da linha de base no questionário EQ-5D-3L
Até 31 meses
Fase 2: EQ-5D-3L
Prazo: Até 31 meses
Parâmetro de eficácia: HRQoL avaliada pela mudança da linha de base no questionário EQ-5D-3L
Até 31 meses
Fase 2: Número de TEAEs
Prazo: Até 7 meses
Parâmetro de segurança avaliado por: tipo, frequência, gravidade e relação com o tratamento de EAs após o início da dosagem
Até 7 meses
Fase 2: Número de SAEs
Prazo: Até 7 meses
Parâmetro de segurança definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é clinicamente significativo/ importante
Até 7 meses
Fase 2: Número de AESI
Prazo: Até 7 meses
Parâmetro de segurança: EAs de Grau definidos pelo protocolo específico >=3
Até 7 meses
Fase 2: Anormalidades de segurança do laboratório
Prazo: Até 7 meses
Parâmetro de segurança avaliado por valores absolutos e alteração da linha de base em avaliações de segurança de laboratório
Até 7 meses
Fase 2: Anormalidades dos sinais vitais
Prazo: Até 7 meses
Parâmetro de segurança avaliado por valores absolutos e alteração da linha de base nos sinais vitais
Até 7 meses
Fase 2: Achados adversos de ECG
Prazo: Até 7 meses
Parâmetro de segurança avaliado pelo valor absoluto e alteração da linha de base nos intervalos de ECG, incluindo QTcF
Até 7 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NovalGen Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath, Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de maio de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

21 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de julho de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NVG111-101
  • 2020-000820-20 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

A empresa está desenvolvendo um plano de compartilhamento de IPD que será concluído e publicado antes da data de conclusão primária do estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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