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Première étude humaine sur le NVG-111 dans la leucémie lymphoïde chronique et le lymphome à cellules du manteau

5 juillet 2023 mis à jour par: NovalGen Ltd.

Une étude ouverte de phase 1/2, première chez l'homme, portant sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du NVG-111 chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire et de lymphome à cellules du manteau

Il s'agit du premier essai clinique du médicament NVG-111 et inclura des patients atteints de certains types de cancer du sang appelés leucémie lymphoïde chronique (LLC), petit lymphome lymphocytaire (SLL) et lymphome à cellules du manteau (MCL). NVG-111 est un médicament anticorps bispécifique, ayant deux "bras", un bras se fixe à une substance sur les cellules cancéreuses appelée ROR1, l'autre bras se fixe aux cellules immunitaires du corps en les ordonnant de tuer les cellules cancéreuses.

L'essai comporte deux parties, la première teste l'innocuité du médicament à différentes doses. Une fois la première partie de l'étude terminée, une dose sera choisie pour la seconde partie de l'étude. La deuxième partie de l'étude testera l'efficacité du NVG-111 dans le traitement de ces maladies.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le récepteur tyrosine kinase-like Orphan Receptor 1 (ROR1) est une protéine qui est exprimée à des niveaux élevés sur de nombreux types de cancers hématologiques, mais qui est absente ou exprimée à de faibles niveaux dans les organes adultes normaux. NVG-111 est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T, comprenant des fragments variables à chaîne unique (scFv) en tandem, un bras se liant à ROR1 sur les cellules cancéreuses, l'autre au CD3 de surface cellulaire sur les lymphocytes. La double liaison de NVG-111 provoque la formation de synapses immunologiques indépendantes du CMH, libérant des perforines, du granzyme B et des cytokines, entraînant une destruction ciblée des cellules cancéreuses.

Il s'agit d'une première étude de phase 1/2 chez l'homme visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du NVG-111 chez des patients atteints de LLC/SLL et de MCL réduits, en rechute ou réfractaires sous au moins un traitement de 2e ligne. NVG-111 sera ajouté à la thérapie existante qui se poursuivra tout au long de l'étude.

En phase 1, une gamme de doses sera étudiée dans des cohortes séquentielles pour comprendre la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du médicament et établir la dose recommandée de phase 2 (RP2D). A chaque niveau de dose, les patients recevront 3 cycles de NVG-111 par perfusion intraveineuse continue, chaque cycle consiste en un traitement de 21 jours suivi d'une pause de 7 jours. 3 cycles supplémentaires peuvent être administrés en fonction de la réponse observée.

En phase 2, l'efficacité et la sécurité du NVG-111 au RP2D seront étudiées dans des cohortes distinctes de patients LLC/SLL et MCL.

Tous les patients auront une visite de suivi de sécurité 4 semaines après la fin du traitement avec NVG-111, et entreront ensuite dans un suivi à long terme jusqu'à deux ans pour évaluer la durée de l'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Amit C Nathwani, MBChB, FRCP, FRCPath, PhD
  • Numéro de téléphone: 0044 207 139 8639
  • E-mail: a.nathwani@novalgen.co.uk

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W1T 7HA
        • Recrutement
        • University College London Hospital
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Heather Shaw
        • Sous-enquêteur:
          • Martin Forster
      • Manchester, Royaume-Uni

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Document de consentement éclairé personnellement signé.
  • Homme ou femme, âge ≥18 ans.

  • LLC/SLL ou MCL en rechute ou réfractaire :

    • Patients atteints de LLC/LL sous au moins un traitement de 2e ligne, avec une réponse partielle à la sélection à ≥ 12 mois de traitement en cours avec l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi), le vénétoclax ± AcM anti-CD20 ou l'inhibiteur de la phosphoinositide 3-kinase (PI3Ki). OU avez des signes de progression de la maladie en utilisant ces traitements OU avez arrêté le traitement en raison d'une intolérance.
    • Patients atteints de MCL sous au moins un traitement de 2e ligne, avec une réponse partielle à la sélection à ≥ 6 mois de traitement en cours avec un BTKi ou des signes de progression de la maladie sur un BTKi ou une RP mais ont arrêté le traitement en raison d'une intolérance.
  • Les patients MCL et SLL doivent disposer de tissus de biopsie tumorale archivés ou subir une nouvelle biopsie à moins que les analyses de sang ou de moelle osseuse lors du dépistage montrent une ROR1 détectable.
  • Statut de performance ECOG ≤2.

  • Fonction organique adéquate.

    • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si syndrome de Gilbert).
    • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN (si pas de LLC ou de MCL hépatique), ou AST et ALT ≤ 5 x LSN (si LLC ou MCL hépatique).
    • APTT et PT ≤ 1,5 x LSN.
    • NAN ≥ 0,5 x 10 ^ 9 /L (sans facteurs de croissance) et plaquettes ≥ 30 x 10 ^ 9 / L (sans transfusion).
    • Créatinine sérique ≤2 x LSN.
    • Clairance estimée de la créatinine ≥30 mL/min.
  • Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif.
  • Pour les hommes et les femmes, volonté d'utiliser une contraception adéquate.
  • Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  • La métamorphose de Richter.
  • SNC ou lymphome leptoméningé.
  • Masse tumorale élevée telle que définie dans le protocole.
  • Greffe allogénique ou autologue de cellules souches hématopoïétiques ou perfusion de lymphocytes de donneur dans les 6 mois précédents.
  • Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique dans les 8 semaines suivant le dépistage.
  • Maladie neurologique cliniquement significative.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou anomalies de l'ECG.
  • Maladie pulmonaire chronique sévère.
  • Test positif lors du dépistage du Covid-19, du VIH, de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
  • Tout autre cancer ou traitement anticancéreux concomitant.
  • Infection continue non contrôlée
  • Chirurgie majeure récente
  • Participation simultanée à un autre essai clinique ou à une thérapie expérimentale dans les 5 demi-vies suivant le dépistage
  • Enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A : hémopathies malignes
Médicament: NVG-111
Infusion iv continue en ouvert, doses croissantes de NVG-111 pendant au moins 3 cycles
Expérimental: Groupe B : Tumeurs solides
Médicament: NVG-111
Infusion iv continue en ouvert, doses croissantes de NVG-111 pendant au moins 3 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 10 mois
Paramètre d'innocuité évalué par : type, fréquence, gravité et lien avec le traitement des EI après le début de l'administration
Jusqu'à 10 mois
Nombre d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 10 mois
Paramètre de sécurité défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est médicalement significatif/ important
Jusqu'à 10 mois
Nombre d'événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à 10 mois
Paramètre de sécurité : EI spécifiques définis par le protocole de grade >=3
Jusqu'à 10 mois
Nombre de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Paramètre de sécurité évalué par les événements indésirables définis par le protocole
Jusqu'à 28 jours
Anomalies de sécurité en laboratoire
Délai: Jusqu'à 10 mois
Paramètre de sécurité évalué par des valeurs absolues et changement par rapport à la ligne de base dans les évaluations de sécurité en laboratoire
Jusqu'à 10 mois
Anomalies des signes vitaux
Délai: Jusqu'à 10 mois
Paramètre de sécurité évalué par des valeurs absolues et un changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux
Jusqu'à 10 mois
Anomalies ECG
Délai: Jusqu'à 10 mois
Paramètre de sécurité évalué par valeur absolue et changement par rapport à la ligne de base dans les intervalles ECG, y compris QTcF
Jusqu'à 10 mois
Changements par rapport à la ligne de base dans l'ECOG
Délai: Jusqu'à 10 mois
Paramètre de sécurité évalué par le changement par rapport à la ligne de base de l'état de performance ECOG
Jusqu'à 10 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 et 2 : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (AUC)
Délai: Jusqu'à 7 mois
Paramètre pharmacocinétique dérivé des concentrations systémiques de NVG-111
Jusqu'à 7 mois
Phases 1 et 2 : ASC0-t
Délai: Jusqu'à 7 mois
Paramètre pharmacocinétique dérivé des concentrations systémiques de NVG-111 défini comme AUC jusqu'au temps t
Jusqu'à 7 mois
Phase 1 et 2 : CL
Délai: Jusqu'à 7 mois
Paramètre pharmacocinétique : clairance du NVG-111 dérivée des concentrations systémiques
Jusqu'à 7 mois
Phases 1 et 2 : Cmax
Délai: Jusqu'à 7 mois
Paramètre pharmacocinétique : concentration systémique maximale de NVG-111
Jusqu'à 7 mois
Phase 1 et 2 : tmax
Délai: Jusqu'à 7 mois
Paramètre pharmacocinétique : temps jusqu'à la Cmax du NVG-111 dérivé des concentrations systémiques
Jusqu'à 7 mois
Phases 1 et 2 : t1/2
Délai: Jusqu'à 7 mois
Paramètre pharmacocinétique : demi-vie du NVG-111 dérivée des concentrations systémiques
Jusqu'à 7 mois
Phase 1 et 2 : Vz
Délai: Jusqu'à 7 mois
Paramètre pharmacocinétique : volume de distribution du NVG-111 dérivé des concentrations systémiques
Jusqu'à 7 mois
Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 31 mois
Paramètre d'efficacité défini comme le temps écoulé entre la première dose et le décès (toutes causes confondues) ou la progression de la maladie selon les critères iwCLL pour la LLC/SLL et les critères de Lugano pour le MCL
Jusqu'à 31 mois
Phase 2 : Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 31 mois
Paramètre d'efficacité défini comme le temps écoulé entre la première réponse et le décès (toutes causes confondues) ou la progression de la maladie
Jusqu'à 31 mois
Phase 2 : Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 31 mois
Paramètre d'efficacité défini comme le temps écoulé entre la première dose et le décès (toutes causes confondues)
Jusqu'à 31 mois
Phase 2 : EORTC QLQ-C30
Délai: Jusqu'à 31 mois
Paramètre d'efficacité : qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évaluée par changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire EORTC QLQ-C30
Jusqu'à 31 mois
Phase 2 : EORTC QLQ-CLL17
Délai: Jusqu'à 31 mois
Paramètre d'efficacité : QVLS évaluée par changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire EQ-5D-3L
Jusqu'à 31 mois
Phase 2 : EQ-5D-3L
Délai: Jusqu'à 31 mois
Paramètre d'efficacité : QVLS évaluée par changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire EQ-5D-3L
Jusqu'à 31 mois
Phase 2 : Nombre de TEAE
Délai: Jusqu'à 7 mois
Paramètre d'innocuité évalué par : type, fréquence, gravité et lien avec le traitement des EI après le début de l'administration
Jusqu'à 7 mois
Phase 2 : Nombre d'ESG
Délai: Jusqu'à 7 mois
Paramètre de sécurité défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, ou est médicalement significatif/ important
Jusqu'à 7 mois
Phase 2 : Nombre d'AESI
Délai: Jusqu'à 7 mois
Paramètre de sécurité : EI spécifiques définis par le protocole de grade >=3
Jusqu'à 7 mois
Phase 2 : Anomalies de sécurité en laboratoire
Délai: Jusqu'à 7 mois
Paramètre de sécurité évalué par des valeurs absolues et changement par rapport à la ligne de base dans les évaluations de sécurité en laboratoire
Jusqu'à 7 mois
Phase 2 : Anomalies des signes vitaux
Délai: Jusqu'à 7 mois
Paramètre de sécurité évalué par des valeurs absolues et un changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux
Jusqu'à 7 mois
Phase 2 : résultats ECG indésirables
Délai: Jusqu'à 7 mois
Paramètre de sécurité évalué par valeur absolue et changement par rapport à la ligne de base dans les intervalles ECG, y compris QTcF
Jusqu'à 7 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NovalGen Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath, Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2021

Première publication (Réel)

21 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2023

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NVG111-101
  • 2020-000820-20 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

La société élabore un plan de partage d'IPD qui sera achevé et publié avant la date d'achèvement primaire de l'étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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