Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První ve studii NVG-111 u lidí u chronické lymfocytární leukémie a lymfomu z plášťových buněk

5. července 2023 aktualizováno: NovalGen Ltd.

Otevřená fáze, fáze 1/2, první ve studii na lidech zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinnost NVG-111 u subjektů s relapsující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií a lymfomem z plášťových buněk

Toto je první klinická studie léku NVG-111 a bude zahrnovat pacienty s určitými typy rakoviny krve zvanou chronická lymfocytární leukémie (CLL), malý lymfocytární lymfom (SLL) a lymfom z plášťových buněk (MCL). NVG-111 je bispecifická protilátka, která má dvě „ramena“, jedno rameno se připojí k látce na rakovinných buňkách zvané ROR1, druhé rameno se připojí k imunitním buňkám těla a nasměruje je k zabíjení rakovinných buněk.

Studie má dvě části, první část testuje bezpečnost léku při různých úrovních dávek. Jakmile je první část studie dokončena, bude vybrána dávka pro druhou část studie. Druhá část studie otestuje, jak dobře NVG-111 funguje při léčbě těchto onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Receptor tyrosinkinase-like Orphan Receptor 1 (ROR1) je protein, který je exprimován ve vysokých hladinách u mnoha typů hematologických rakovin, ale chybí nebo je exprimován v nízkých hladinách v normálních dospělých orgánech. NVG-111 je bispecifická protilátka zapojující T lymfocyty, obsahující tandemové jednořetězcové variabilní fragmenty (scFv), jedno rameno se váže na ROR1 na rakovinných buňkách, druhé na buněčný povrch CD3 na lymfocytech. Duální vazba NVG-111 způsobuje tvorbu imunologické synapse nezávislé na MHC, uvolňuje perforiny, granzym B a cytokiny, což vede k cílenému zabíjení rakovinných buněk.

Toto je první fáze 1/2 studie na lidech, která hodnotí bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost NVG-111 u pacientů s debulkovanou, relabující nebo refrakterní CLL/SLL a MCL na terapii alespoň 2. linie. NVG-111 bude přidán ke stávající terapii, která bude pokračovat během studie.

Ve fázi 1 bude studován rozsah dávek v sekvenčních kohortách, aby se pochopila bezpečnost, farmakokinetika a farmakodynamika léku a aby se stanovila doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D). Při každé úrovni dávky budou pacienti dostávat 3 cykly NVG-111 kontinuální intravenózní infuzí, každý cyklus sestává z 21denní léčby následované 7denní přestávkou. V závislosti na pozorované reakci mohou být poskytnuty další 3 cykly.

Ve fázi 2 bude účinnost a bezpečnost NVG-111 na RP2D studována v samostatných kohortách pacientů s CLL/SLL a MCL.

Všichni pacienti absolvují bezpečnostní následnou návštěvu 4 týdny po dokončení léčby NVG-111 a poté vstoupí do dlouhodobého sledování po dobu až dvou let, aby se vyhodnotila doba trvání účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království
      • London, Spojené království, W1T 7HA
        • Nábor
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Heather Shaw
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Martin Forster
      • Manchester, Spojené království

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Osobně podepsaný dokument informovaného souhlasu.
  • Muž nebo žena, věk ≥18 let.

  • Recidivující nebo refrakterní CLL/SLL nebo MCL:

    • Pacienti s CLL/SLL na terapii alespoň 2. linie s částečnou odpovědí při screeningu na ≥ 12 měsíců probíhající léčbu Brutonovým inhibitorem tyrosinkinázy (BTKi), venetoklaxem ± anti-CD20 MAb nebo inhibitorem fosfoinositid 3-kinázy (PI3Ki). NEBO mají důkaz o progresi onemocnění pomocí těchto terapií NEBO přerušili léčbu z důvodu intolerance.
    • Pacienti s MCL na terapii alespoň 2. linie s částečnou odpovědí při Screeningu na ≥ 6 měsíců pokračující léčbu BTKi nebo prokázanou progresi onemocnění na BTKi nebo dosáhli PR, ale léčbu ukončili kvůli intoleranci.
  • Pacienti s MCL a SLL musí mít k dispozici archivovanou tkáň nádorové biopsie nebo musí mít novou biopsii, pokud testy krve nebo kostní dřeně při screeningu neukážou detekovatelný ROR1.
  • Stav výkonu ECOG ≤2.

  • Přiměřená funkce orgánů.

    • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (pokud se nejedná o Gilbertův syndrom).
    • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (pokud není jaterní CLL nebo MCL), nebo AST a ALT ≤ 5 x ULN (pokud jaterní CLL nebo MCL).
    • APTT a PT ≤ 1,5 x ULN.
    • ANC ≥0,5 x 10^9 /l (bez růstových faktorů) a krevní destičky ≥ 30 x 10^9 /l (bez transfuze).
    • Sérový kreatinin ≤2 x ULN.
    • Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min.
  • U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru.
  • U mužů i žen ochota používat vhodnou antikoncepci.
  • Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  • Richterova proměna.
  • CNS nebo leptomeningeální lymfom.
  • Vysoký objem nádoru, jak je definováno v protokolu.
  • Alogenní nebo autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo infuze dárcovských lymfocytů během předchozích 6 měsíců.
  • Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura do 8 týdnů od screeningu.
  • Klinicky významné neurologické onemocnění.
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo abnormality EKG.
  • Závažné chronické onemocnění plic.
  • Pozitivní test na screeningu na Covid-19, HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C.
  • Jakákoli jiná souběžná léčba rakoviny nebo rakoviny.
  • Nekontrolovaná pokračující infekce
  • Nedávná velká operace
  • Souběžná účast v jiné klinické studii nebo experimentální terapie během 5 poločasů screeningu
  • Těhotná nebo právě kojená.
  • Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: Hematologické malignity
Lék: NVG-111
Otevřená, kontinuální iv infuze, eskalující dávky NVG-111 po dobu minimálně 3 cyklů
Experimentální: Skupina B: Solidní nádory
Lék: NVG-111
Otevřená, kontinuální iv infuze, eskalující dávky NVG-111 po dobu minimálně 3 cyklů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 10 měsíců
Bezpečnostní parametr hodnocený podle: typu, frekvence, závažnosti a souvislosti s léčbou nežádoucích účinků po zahájení podávání
Až 10 měsíců
Počet závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 10 měsíců
Bezpečnostní parametr definovaný jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná/ Důležité
Až 10 měsíců
Počet nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až 10 měsíců
Bezpečnostní parametr: specifické protokolem definované AE stupně >=3
Až 10 měsíců
Počet toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
Bezpečnostní parametr hodnocený protokolem definovanými nežádoucími účinky
Až 28 dní
Laboratorní bezpečnostní abnormality
Časové okno: Až 10 měsíců
Bezpečnostní parametr hodnocený absolutními hodnotami a změnou od výchozí hodnoty v laboratorních hodnoceních bezpečnosti
Až 10 měsíců
Abnormality vitálních funkcí
Časové okno: Až 10 měsíců
Bezpečnostní parametr hodnocený absolutními hodnotami a změnou vitálních funkcí od výchozí hodnoty
Až 10 měsíců
Abnormality EKG
Časové okno: Až 10 měsíců
Bezpečnostní parametr hodnocený absolutní hodnotou a změnou od výchozí hodnoty v intervalech EKG včetně QTcF
Až 10 měsíců
Změny oproti výchozímu stavu v ECOG
Časové okno: Až 10 měsíců
Bezpečnostní parametr hodnocený změnou stavu výkonnosti podle ECOG od výchozí hodnoty
Až 10 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1 a 2: Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Až 7 měsíců
Farmakokinetický parametr odvozený ze systémových koncentrací NVG-111
Až 7 měsíců
Fáze 1 a 2: AUC0-t
Časové okno: Až 7 měsíců
Farmakokinetický parametr odvozený ze systémových koncentrací NVG-111 definovaných jako AUC do času t
Až 7 měsíců
Fáze 1 a 2: CL
Časové okno: Až 7 měsíců
Farmakokinetický parametr: clearance NVG-111 odvozená ze systémových koncentrací
Až 7 měsíců
Fáze 1 a 2: Cmax
Časové okno: Až 7 měsíců
Farmakokinetický parametr: maximální systémová koncentrace NVG-111
Až 7 měsíců
Fáze 1 a 2: tmax
Časové okno: Až 7 měsíců
Farmakokinetický parametr: čas do Cmax NVG-111 odvozený ze systémových koncentrací
Až 7 měsíců
Fáze 1 a 2: t1/2
Časové okno: Až 7 měsíců
Farmakokinetický parametr: poločas NVG-111 odvozený ze systémových koncentrací
Až 7 měsíců
Fáze 1 a 2: Vz
Časové okno: Až 7 měsíců
Farmakokinetický parametr: distribuční objem NVG-111 odvozený ze systémových koncentrací
Až 7 měsíců
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 31 měsíců
Parametr účinnosti definovaný jako doba od první dávky do smrti (všechny příčiny) nebo progresivní onemocnění podle kritérií iwCLL pro CLL/SLL a Luganských kritérií pro MCL
Až 31 měsíců
Fáze 2: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Až 31 měsíců
Parametr účinnosti definovaný jako doba od první reakce po smrt (všechny příčiny) nebo progresivní onemocnění
Až 31 měsíců
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 31 měsíců
Parametr účinnosti definovaný jako doba od první dávky do smrti (všechny příčiny)
Až 31 měsíců
Fáze 2: EORTC QLQ-C30
Časové okno: Až 31 měsíců
Parametr účinnosti: Kvalita života související se zdravím (HRQoL) hodnocená změnou od výchozí hodnoty v dotazníku EORTC QLQ-C30
Až 31 měsíců
Fáze 2: EORTC QLQ-CLL17
Časové okno: Až 31 měsíců
Parametr účinnosti: HRQoL hodnocená změnou od výchozí hodnoty v dotazníku EQ-5D-3L
Až 31 měsíců
Fáze 2: EQ-5D-3L
Časové okno: Až 31 měsíců
Parametr účinnosti: HRQoL hodnocená změnou od výchozí hodnoty v dotazníku EQ-5D-3L
Až 31 měsíců
Fáze 2: Počet TEAE
Časové okno: Až 7 měsíců
Bezpečnostní parametr hodnocený podle: typu, frekvence, závažnosti a souvislosti s léčbou nežádoucích účinků po zahájení podávání
Až 7 měsíců
Fáze 2: Počet SAE
Časové okno: Až 7 měsíců
Bezpečnostní parametr definovaný jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná/ Důležité
Až 7 měsíců
Fáze 2: Počet AESI
Časové okno: Až 7 měsíců
Bezpečnostní parametr: specifické protokolem definované AE stupně >=3
Až 7 měsíců
Fáze 2: Laboratorní bezpečnostní abnormality
Časové okno: Až 7 měsíců
Bezpečnostní parametr hodnocený absolutními hodnotami a změnou od výchozí hodnoty v laboratorních hodnoceních bezpečnosti
Až 7 měsíců
Fáze 2: Abnormality vitálních funkcí
Časové okno: Až 7 měsíců
Bezpečnostní parametr hodnocený absolutními hodnotami a změnou vitálních funkcí od výchozí hodnoty
Až 7 měsíců
2. fáze: Nežádoucí nálezy na EKG
Časové okno: Až 7 měsíců
Bezpečnostní parametr hodnocený absolutní hodnotou a změnou od výchozí hodnoty v intervalech EKG včetně QTcF
Až 7 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NovalGen Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath, Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. července 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NVG111-101
  • 2020-000820-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Společnost vyvíjí plán sdílení IPD, který bude dokončen a zveřejněn před datem primárního dokončení studie

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NVG-111

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit