Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование NVG-111 на людях при хроническом лимфоцитарном лейкозе и лимфоме из мантийных клеток

5 июля 2023 г. обновлено: NovalGen Ltd.

Открытое исследование, фаза 1/2, первое исследование на людях по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности NVG-111 у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом и лимфомой из мантийных клеток.

Это первое клиническое испытание препарата NVG-111, в нем будут участвовать пациенты с определенными типами рака крови, такими как хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) и лимфома из клеток мантийного типа (МКЛ). NVG-111 представляет собой биспецифическое антитело, имеющее два «плеча», одно плечо прикрепляется к веществу на раковых клетках, называемому ROR1, другое плечо прикрепляется к иммунным клеткам организма, направляя их на уничтожение раковых клеток.

Испытание состоит из двух частей, в первой проверяется безопасность препарата при разных дозировках. После завершения первой части исследования будет выбрана доза для второй части исследования. Во второй части исследования будет проверено, насколько хорошо NVG-111 работает при лечении этих заболеваний.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рецепторный тирозинкиназоподобный орфанный рецептор 1 (ROR1) представляет собой белок, который экспрессируется на высоких уровнях при многих типах гематологического рака, но отсутствует или экспрессируется на низких уровнях в нормальных взрослых органах. NVG-111 представляет собой биспецифическое антитело, привлекающее Т-клетки, содержащее тандемные одноцепочечные вариабельные фрагменты (scFv), одно плечо связывается с ROR1 на раковых клетках, а другое — с CD3 клеточной поверхности на лимфоцитах. Двойное связывание NVG-111 вызывает образование MHC-независимого иммунологического синапса, высвобождающего перфорины, гранзим B и цитокины, что приводит к целенаправленному уничтожению раковых клеток.

Это первая фаза 1/2 исследования на людях для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности NVG-111 у пациентов с уменьшенным объемом, рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ/СЛЛ и МКЛ, получающих как минимум 2-ю линию терапии. NVG-111 будет добавлен к существующей терапии, которая будет продолжаться на протяжении всего исследования.

В фазе 1 диапазон доз будет изучен в последовательных когортах, чтобы понять безопасность, фармакокинетику и фармакодинамику препарата и установить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D). При каждом уровне дозы пациенты будут получать 3 цикла NVG-111 путем непрерывной внутривенной инфузии, каждый цикл состоит из 21-дневного лечения с последующим 7-дневным перерывом. Дополнительные 3 цикла могут быть даны в зависимости от наблюдаемого ответа.

На этапе 2 эффективность и безопасность NVG-111 при RP2D будут изучаться в отдельных когортах пациентов с CLL/SLL и MCL.

Через 4 недели после завершения лечения NVG-111 все пациенты пройдут контрольный визит для контроля безопасности, а затем пройдут долгосрочное наблюдение на срок до двух лет для оценки продолжительности эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Amit C Nathwani, MBChB, FRCP, FRCPath, PhD
  • Номер телефона: 0044 207 139 8639
  • Электронная почта: a.nathwani@novalgen.co.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Marsden Hospital
        • Контакт:
      • London, Соединенное Королевство, W1T 7HA
        • Рекрутинг
        • University College London Hospital
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Heather Shaw
        • Младший исследователь:
          • Martin Forster
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Лично подписанный документ информированного согласия.
  • Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет.

  • Рецидивирующий или рефрактерный CLL/SLL или MCL:

    • Пациенты с ХЛЛ/СЛЛ, получающие как минимум терапию 2-й линии, с частичным ответом при скрининге на продолжающееся лечение ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTKi) в течение ≥12 месяцев, венетоклаксом ± анти-CD20 MAb или ингибитором фосфоинозитид-3-киназы (PI3Ki). ИЛИ имеют признаки прогрессирования заболевания при использовании этих методов лечения ИЛИ прекратили терапию из-за непереносимости.
    • Пациенты с MCL, получающие как минимум терапию 2-й линии, с частичным ответом при скрининге на продолжающееся лечение BTKi в течение ≥ 6 месяцев или признаки прогрессирования заболевания на BTKi или достигшие PR, но прекратившие терапию из-за непереносимости.
  • Пациенты с MCL и SLL должны иметь в наличии архив ткани биопсии опухоли или иметь новую биопсию, если анализы крови или костного мозга при скрининге не показывают обнаруживаемый ROR1.
  • Статус производительности ECOG ≤2.

  • Адекватная функция органов.

    • Билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением синдрома Жильбера).
    • АСТ и АЛТ ≤2,5 x ВГН (при отсутствии ХЛЛ или МКЛ печени) или АСТ и АЛТ ≤5 x ВГН (при наличии ХЛЛ или МКЛ печени).
    • АЧТВ и ПВ ≤1,5 ​​х ВГН.
    • ANC ≥0,5 x 10^9/л (без факторов роста) и тромбоциты ≥ 30 x 10^9/л (без переливания).
    • Креатинин сыворотки ≤2 x ULN.
    • Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин.
  • У женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность.
  • Для мужчин и женщин готовность использовать адекватную контрацепцию.
  • Желание и способность соблюдать процедуры обучения.

Критерий исключения:

  • Преобразование Рихтера.
  • ЦНС или лептоменингеальная лимфома.
  • Большой объем опухоли, как определено в протоколе.
  • Аллогенная или аутологическая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или инфузия донорских лимфоцитов в течение предшествующих 6 месяцев.
  • Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура в течение 8 недель после скрининга.
  • Клинически значимое неврологическое заболевание.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или отклонения на ЭКГ.
  • Тяжелые хронические заболевания легких.
  • Положительный тест при скрининге на Covid-19, ВИЧ, гепатит B или гепатит C.
  • Любой другой сопутствующий рак или лечение рака.
  • Неконтролируемая текущая инфекция
  • Недавняя серьезная операция
  • Одновременное участие в другом клиническом исследовании или экспериментальной терапии в течение 5 периодов полувыведения после скрининга
  • Беременна или в настоящее время кормит грудью.
  • Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: Гематологические злокачественные новообразования
Лекарство: ПНВ-111
Открытая этикетка, непрерывная внутривенная инфузия, возрастающие дозы NVG-111 в течение как минимум 3 циклов
Экспериментальный: Группа B: Солидные опухоли
Лекарство: ПНВ-111
Открытая этикетка, непрерывная внутривенная инфузия, возрастающие дозы NVG-111 в течение как минимум 3 циклов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений, возникших при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 10 месяцев
Параметр безопасности, оцениваемый по: типу, частоте, тяжести и связи с лечением нежелательных явлений после начала приема препарата.
До 10 месяцев
Количество серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 10 месяцев
Параметр безопасности определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным пороком или является значимым с медицинской точки зрения/ важный
До 10 месяцев
Количество нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI)
Временное ограничение: До 10 месяцев
Параметр безопасности: определенные НЯ степени >=3, определяемые протоколом
До 10 месяцев
Количество токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: До 28 дней
Параметр безопасности, оцениваемый по нежелательным явлениям, определенным протоколом
До 28 дней
Лабораторные нарушения безопасности
Временное ограничение: До 10 месяцев
Параметр безопасности, оцениваемый по абсолютным значениям и изменению по сравнению с исходным уровнем в лабораторных оценках безопасности
До 10 месяцев
Аномалии жизненно важных функций
Временное ограничение: До 10 месяцев
Параметр безопасности, оцениваемый по абсолютным значениям и изменению основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
До 10 месяцев
Аномалии ЭКГ
Временное ограничение: До 10 месяцев
Параметр безопасности, оцениваемый по абсолютному значению и изменению от исходного уровня в интервалах ЭКГ, включая QTcF
До 10 месяцев
Изменения по сравнению с исходным уровнем в ECOG
Временное ограничение: До 10 месяцев
Параметр безопасности, оцениваемый по изменению по сравнению с исходным уровнем функционального статуса ECOG
До 10 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1 и 2: Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC)
Временное ограничение: До 7 месяцев
Фармакокинетический параметр, полученный из системных концентраций NVG-111.
До 7 месяцев
Фаза 1 и 2: AUC0-t
Временное ограничение: До 7 месяцев
Фармакокинетический параметр, полученный из системных концентраций NVG-111, определяемый как AUC до момента времени t.
До 7 месяцев
Фаза 1 и 2: CL
Временное ограничение: До 7 месяцев
Фармакокинетический параметр: клиренс NVG-111, полученный из системных концентраций.
До 7 месяцев
Фаза 1 и 2: Cmax
Временное ограничение: До 7 месяцев
Фармакокинетический параметр: максимальная системная концентрация НВГ-111.
До 7 месяцев
Фаза 1 и 2: tmax
Временное ограничение: До 7 месяцев
Фармакокинетический параметр: время до Cmax NVG-111, исходя из системных концентраций.
До 7 месяцев
Фаза 1 и 2: t1/2
Временное ограничение: До 7 месяцев
Фармакокинетический параметр: период полувыведения NVG-111, полученный из системных концентраций.
До 7 месяцев
Фаза 1 и 2: Взгляд
Временное ограничение: До 7 месяцев
Фармакокинетический параметр: объем распределения NVG-111, полученный из системных концентраций.
До 7 месяцев
Фаза 2: выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 31 месяца
Параметр эффективности, определяемый как время от первой дозы до смерти (все причины) или прогрессирования заболевания по критериям iwCLL для CLL/SLL и критериям Lugano для MCL
До 31 месяца
Фаза 2: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 31 месяца
Параметр эффективности, определяемый как время от первого ответа до смерти (все причины) или прогрессирования заболевания.
До 31 месяца
Фаза 2: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 31 месяца
Параметр эффективности, определяемый как время от первой дозы до смерти (все причины)
До 31 месяца
Фаза 2: EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: До 31 месяца
Параметр эффективности: качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), оцениваемое по изменению исходного уровня в опроснике EORTC QLQ-C30.
До 31 месяца
Фаза 2: EORTC QLQ-CLL17
Временное ограничение: До 31 месяца
Параметр эффективности: качество жизни HRQoL оценивается по изменению исходного уровня в опроснике EQ-5D-3L.
До 31 месяца
Фаза 2: EQ-5D-3L
Временное ограничение: До 31 месяца
Параметр эффективности: качество жизни HRQoL оценивается по изменению исходного уровня в опроснике EQ-5D-3L.
До 31 месяца
Фаза 2: Количество TEAE
Временное ограничение: До 7 месяцев
Параметр безопасности, оцениваемый по: типу, частоте, тяжести и связи с лечением нежелательных явлений после начала приема препарата.
До 7 месяцев
Фаза 2: количество SAE
Временное ограничение: До 7 месяцев
Параметр безопасности определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным пороком или является значимым с медицинской точки зрения/ важный
До 7 месяцев
Фаза 2: Количество AESI
Временное ограничение: До 7 месяцев
Параметр безопасности: определенные НЯ степени >=3, определяемые протоколом
До 7 месяцев
Фаза 2: Лабораторные нарушения безопасности
Временное ограничение: До 7 месяцев
Параметр безопасности, оцениваемый по абсолютным значениям и изменению по сравнению с исходным уровнем в лабораторных оценках безопасности
До 7 месяцев
Фаза 2: нарушения основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До 7 месяцев
Параметр безопасности, оцениваемый по абсолютным значениям и изменению основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
До 7 месяцев
Фаза 2: неблагоприятные результаты ЭКГ
Временное ограничение: До 7 месяцев
Параметр безопасности, оцениваемый по абсолютному значению и изменению от исходного уровня в интервалах ЭКГ, включая QTcF
До 7 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NovalGen Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath, Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 мая 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NVG111-101
  • 2020-000820-20 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Компания разрабатывает план обмена IPD, который будет завершен и опубликован до основной даты завершения исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться