만성 림프 구성 백혈병 및 맨틀 세포 림프종에서 NVG-111의 인간 연구에서 최초
2023년 7월 5일 업데이트: NovalGen Ltd.
재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 및 맨틀 세포 림프종 환자에서 NVG-111의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 조사하는 공개 라벨, 1/2상 인간 연구 최초
이것은 NVG-111 약물의 첫 번째 임상 시험이며 만성 림프구성 백혈병(CLL), 소림프구성 림프종(SLL) 및 맨틀 세포 림프종(MCL)이라고 하는 특정 유형의 혈액암 환자를 포함합니다. NVG-111은 두 개의 "팔"을 가진 이중특이성 항체 약물로, 한 팔은 ROR1이라는 암세포의 물질에 부착되고 다른 팔은 신체의 면역 세포에 부착되어 암세포를 죽이도록 지시합니다.
시험은 두 부분으로 구성되며, 첫 번째 부분은 다양한 용량 수준에서 약물의 안전성을 테스트합니다. 연구의 첫 번째 부분이 완료되면 연구의 두 번째 부분에 대한 용량이 선택됩니다. 연구의 두 번째 부분은 NVG-111이 이러한 질병을 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 테스트할 것입니다.
연구 개요
상태
모병
개입 / 치료
상세 설명
수용체 티로신 키나제 유사 고아 수용체 1(ROR1)은 많은 유형의 혈액암에서 높은 수준으로 발현되지만 정상 성인 기관에서는 없거나 낮은 수준으로 발현되는 단백질입니다. NVG-111은 탠덤 단일 사슬 가변 단편(scFv), 암 세포의 ROR1에 결합하는 한 팔, 림프구의 세포 표면 CD3에 결합하는 다른 팔로 구성된 이중특이성 항체 T 세포 관여자입니다. NVG-111의 이중 결합은 MHC 독립적인 면역 시냅스 형성을 일으켜 퍼포린, 그랜자임 B 및 사이토카인을 방출하여 암세포를 표적으로 죽입니다.
이것은 최소 2차 요법에서 축소, 재발 또는 불응성 CLL/SLL 및 MCL 환자에서 NVG-111의 안전성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 인간 연구의 첫 번째 1/2상입니다. NVG-111은 연구를 통해 계속될 기존 요법에 추가될 것입니다.
1상에서는 약물의 안전성, 약동학 및 약력학을 이해하고 권장 2상 용량(RP2D)을 설정하기 위해 순차적 코호트에서 다양한 용량을 연구할 예정이다. 각 용량 수준에서 환자는 지속적인 정맥 주입으로 NVG-111을 3주기 받게 되며, 각 주기는 21일 치료 후 7일 휴식으로 구성됩니다. 보이는 반응에 따라 추가 3주기가 주어질 수 있습니다.
2상에서 RP2D에서 NVG-111의 효능과 안전성은 CLL/SLL 및 MCL 환자의 별도 코호트에서 연구될 것입니다.
모든 환자는 NVG-111 치료 완료 후 4주 후에 안전성 추적 방문을 하고 최대 2년 동안의 장기 추적 관찰에 들어가 효능의 지속 기간을 평가하게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
90
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Amit C Nathwani, MBChB, FRCP, FRCPath, PhD
- 전화번호: 0044 207 139 8639
- 이메일: a.nathwani@novalgen.co.uk
연구 장소
-
-
-
London, 영국
- 모병
- Royal Marsden Hospital
-
연락하다:
- Juanita Lopez
- 이메일: Juanita.Lopez@icr.ac.uk
-
London, 영국, W1T 7HA
- 모병
- University College London Hospital
-
연락하다:
- William Townsend
- 이메일: william.townsend@nhs.net
-
부수사관:
- Heather Shaw
-
부수사관:
- Martin Forster
-
Manchester, 영국
- 모병
- The Christie NHS Foundation Trust
-
연락하다:
- Fiona Thistlethwaite
- 이메일: fiona.thistlethwaite@nhs.net
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 개인적으로 서명한 정보에 입각한 동의 문서.
- 남성 또는 여성, ≥18세.
재발성 또는 불응성 CLL/SLL 또는 MCL:
- 브루톤 티로신 키나제 억제제(BTKi), 베네토클락스 ± 항-CD20 MAb 또는 포스포이노시티드 3-키나제 억제제(PI3Ki)로 12개월 이상 진행 중인 치료에 대한 스크리닝 시 부분 반응이 있는 최소 2차 요법의 CLL/SLL 환자. 또는 이러한 요법을 사용하여 질병 진행의 증거가 있거나 불내성으로 인해 요법을 중단했습니다.
- BTKi로 6개월 이상 진행 중인 치료에 대한 스크리닝 시 부분 반응이 있거나 BTKi에서 질병 진행의 증거가 있거나 PR을 달성했지만 불내성으로 인해 치료를 중단한 최소 2차 요법의 MCL 환자.
- MCL 및 SLL 환자는 스크리닝 시 혈액 또는 골수 검사에서 검출 가능한 ROR1을 나타내지 않는 한 보관된 종양 생검 조직을 가지고 있거나 새로운 생검을 받아야 합니다.
- ECOG 수행 상태 ≤2.
적절한 장기 기능.
- 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트 증후군 제외).
- AST 및 ALT ≤2.5 x ULN(간 CLL 또는 MCL이 없는 경우) 또는 AST 및 ALT ≤5 x ULN(간 CLL 또는 MCL인 경우).
- APTT 및 PT ≤1.5 x ULN.
- ANC ≥0.5 x 10^9 /L(성장 인자 없음) 및 혈소판 ≥ 30 x 10^9 /L(수혈 없음).
- 혈청 크레아티닌 ≤2 x ULN.
- 예상 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분.
- 가임 여성의 경우 혈청 임신 검사 음성.
- 남성과 여성 모두 적절한 피임법을 사용할 의향이 있습니다.
- 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 리히터의 변신.
- CNS 또는 연수막 림프종.
- 프로토콜에 정의된 높은 종양 부피.
- 이전 6개월 이내에 동종 또는 자가 조혈 줄기 세포 이식 또는 기증자 림프구 주입.
- 선별검사 8주 이내에 제어되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 특발성 혈소판감소성 자반증.
- 임상적으로 중요한 신경학적 질환.
- 임상적으로 유의한 심혈관 질환 또는 ECG 이상.
- 심각한 만성 폐 질환.
- Covid-19, HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염 선별 검사에서 양성 검사.
- 기타 동시 암 또는 암 치료.
- 통제되지 않은 지속적인 감염
- 최근 대수술
- 스크리닝 반감기 5년 이내의 다른 임상 시험 또는 실험 요법에 동시 참여
- 임신 중이거나 현재 모유 수유 중입니다.
- 연구자의 의견으로는 연구 참여를 금하는 기타 모든 의학적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 그룹 A: 혈액학적 악성종양
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오픈 라벨, 연속 iv 주입, 최소 3주기 동안 NVG-111 용량 증량
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실험적: 그룹 B: 고형 종양
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오픈 라벨, 연속 iv 주입, 최소 3주기 동안 NVG-111 용량 증량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 관련 부작용(TEAE)의 수
기간: 최대 10개월
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다음에 의해 평가되는 안전성 매개변수: 투약 시작 후 AE의 유형, 빈도, 중증도 및 치료 관련성
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최대 10개월
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중대한 부작용(SAE)의 수
기간: 최대 10개월
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모든 복용량에서 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 지속적인 장애/무능력을 초래하거나, 선천적 기형/선천적 결함이거나, 의학적으로 중요한 모든 비정상적인 의료 사건으로 정의된 안전 매개변수 중요한
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최대 10개월
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특별히 관심 있는 부작용의 수(AESI)
기간: 최대 10개월
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안전 매개변수: 등급 >=3의 특정 프로토콜 정의 AE
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최대 10개월
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용량 제한 독성(DLT)의 수
기간: 최대 28일
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프로토콜에 정의된 부작용에 의해 평가된 안전성 매개변수
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최대 28일
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실험실 안전 이상
기간: 최대 10개월
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실험실 안전 평가에서 절대값과 기준선으로부터의 변화로 평가된 안전 매개변수
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최대 10개월
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활력징후 이상
기간: 최대 10개월
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생명징후의 절대값과 기준선으로부터의 변화로 평가된 안전 매개변수
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최대 10개월
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심전도 이상
기간: 최대 10개월
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QTcF를 포함한 ECG 간격의 절대값 및 기준선으로부터의 변화로 평가된 안전 매개변수
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최대 10개월
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ECOG의 기준선에서 변경
기간: 최대 10개월
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ECOG 수행 상태의 기준선으로부터의 변화로 평가되는 안전 매개변수
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최대 10개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1상 및 2상: 혈청 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 최대 7개월
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NVG-111의 전신 농도에서 파생된 약동학 매개변수
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최대 7개월
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1상 및 2상: AUC0-t
기간: 최대 7개월
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시간 t까지 AUC로 정의된 NVG-111의 전신 농도에서 파생된 약동학 파라미터
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최대 7개월
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1단계 및 2단계: CL
기간: 최대 7개월
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약동학 매개변수: 전신 농도에서 유도된 NVG-111의 청소율
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최대 7개월
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1단계 및 2단계: Cmax
기간: 최대 7개월
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약동학 파라미터: NVG-111의 최대 전신 농도
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최대 7개월
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1단계 및 2단계: 티맥스
기간: 최대 7개월
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약동학 매개변수: 전신 농도에서 유도된 NVG-111의 Cmax까지의 시간
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최대 7개월
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1단계 및 2단계: t1/2
기간: 최대 7개월
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약동학 매개변수: 전신 농도에서 유도된 NVG-111의 반감기
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최대 7개월
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1단계 및 2단계: Vz
기간: 최대 7개월
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약동학적 매개변수: 전신 농도로부터 유도된 NVG-111의 분포 용적
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최대 7개월
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2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 31개월
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CLL/SLL에 대한 iwCLL 기준 및 MCL에 대한 Lugano 기준에 의해 첫 번째 투여부터 사망(모든 원인) 또는 진행성 질병까지의 시간으로 정의된 효능 매개변수
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최대 31개월
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2단계: 대응 기간(DoR)
기간: 최대 31개월
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첫 번째 반응에서 사망(모든 원인) 또는 진행성 질병까지의 시간으로 정의되는 효능 매개변수
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최대 31개월
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2단계: 전체 생존(OS)
기간: 최대 31개월
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첫 투여부터 사망까지의 시간으로 정의된 효능 매개변수(모든 원인)
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최대 31개월
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2단계: EORTC QLQ-C30
기간: 최대 31개월
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효능 매개변수: EORTC QLQ-C30 설문지의 기준선에서 변화로 평가한 건강 관련 삶의 질(HRQoL)
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최대 31개월
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2단계: EORTC QLQ-CLL17
기간: 최대 31개월
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효능 매개변수: EQ-5D-3L 설문지에서 기준선으로부터의 변화로 평가된 HRQoL
|
최대 31개월
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2단계: EQ-5D-3L
기간: 최대 31개월
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효능 매개변수: EQ-5D-3L 설문지에서 기준선으로부터의 변화로 평가된 HRQoL
|
최대 31개월
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2단계: TEAE 수
기간: 최대 7개월
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다음에 의해 평가되는 안전성 매개변수: 투약 시작 후 AE의 유형, 빈도, 중증도 및 치료 관련성
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최대 7개월
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2단계: SAE 수
기간: 최대 7개월
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모든 복용량에서 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 지속적인 장애/무능력을 초래하거나, 선천적 기형/선천적 결함이거나, 의학적으로 중요한 모든 비정상적인 의료 사건으로 정의된 안전 매개변수 중요한
|
최대 7개월
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2단계: AESI 수
기간: 최대 7개월
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안전 매개변수: 등급 >=3의 특정 프로토콜 정의 AE
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최대 7개월
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2단계: 실험실 안전 이상
기간: 최대 7개월
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실험실 안전 평가에서 절대값과 기준선으로부터의 변화로 평가된 안전 매개변수
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최대 7개월
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2단계: 활력징후 이상
기간: 최대 7개월
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생명징후의 절대값과 기준선으로부터의 변화로 평가된 안전 매개변수
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최대 7개월
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2단계: 불리한 ECG 소견
기간: 최대 7개월
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QTcF를 포함한 ECG 간격의 절대값 및 기준선으로부터의 변화로 평가된 안전 매개변수
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최대 7개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath, Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 5월 14일
기본 완료 (추정된)
2023년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 2월 17일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 5일
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NVG111-101
- 2020-000820-20 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
IPD 계획 설명
회사는 연구의 기본 완료 날짜 이전에 완료 및 게시될 IPD 공유 계획을 개발 중입니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
여포 림프종에 대한 임상 시험
-
Portola Pharmaceuticals빼는AITL | 말초 T세포 림프종(PTCL NOS) | T Follicular Helper(TFH)의 결절성 림프종 | 여포성 T 세포 림프종(FTCL) | ALCL | HSTCL | EATL I,II | MEITL, EATL 유형 II | 비강 림프종
NVG-111에 대한 임상 시험
-
Nuvig Therapeutics, Inc.모집하지 않고 적극적으로
-
Qlaris Bio, Inc.완전한
-
Vascular Biogenics Ltd. operating as VBL Therapeutics알려지지 않은
-
Qlaris Bio, Inc.모병개방각 녹내장(OAG) | 정상 긴장 녹내장(NTG) | 비 배분 성 당뇨병 성 망막 병증 (NPDR)미국