Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze w badaniu na ludziach NVG-111 w przewlekłej białaczce limfocytowej i chłoniaku z komórek płaszcza

5 lipca 2023 zaktualizowane przez: NovalGen Ltd.

Otwarte, pierwsze badanie fazy 1/2 na ludziach oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność NVG-111 u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową i chłoniakiem z komórek płaszcza

Jest to pierwsze badanie kliniczne leku NVG-111, które obejmie pacjentów z niektórymi rodzajami raka krwi zwanymi przewlekłą białaczką limfocytową (CLL), chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) i chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL). NVG-111 to bispecyficzne przeciwciało, mające dwa „ramiona”, jedno ramię przyczepia się do substancji na komórkach nowotworowych zwanej ROR1, drugie ramię przyczepia się do komórek odpornościowych organizmu, kierując je w celu zabicia komórek nowotworowych.

Badanie składa się z dwóch części, pierwsza część sprawdza bezpieczeństwo leku przy różnych poziomach dawek. Po zakończeniu pierwszej części badania zostanie wybrana dawka dla drugiej części badania. W drugiej części badania zostanie przetestowana skuteczność NVG-111 w leczeniu tych chorób.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Receptor podobny do kinazy tyrozynowej Orphan Receptor 1 (ROR1) jest białkiem, którego ekspresja występuje na wysokim poziomie w wielu typach nowotworów hematologicznych, ale jest nieobecna lub wyrażana na niskim poziomie w normalnych narządach dorosłych. NVG-111 jest bispecyficznym przeciwciałem aktywującym limfocyty T, zawierającym jednołańcuchowe fragmenty zmienne (scFv), jedno ramię wiążące się z ROR1 na komórkach nowotworowych, a drugie z CD3 na powierzchni komórki na limfocytach. Podwójne wiązanie NVG-111 powoduje niezależne od MHC tworzenie synaps immunologicznych, uwalniając perforyny, granzym B i cytokiny, co skutkuje ukierunkowanym zabijaniem komórek nowotworowych.

Jest to pierwsze badanie fazy 1/2 na ludziach mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności NVG-111 u pacjentów z zmniejszoną, nawrotową lub oporną na leczenie CLL/SLL i MCL w terapii co najmniej drugiego rzutu. NVG-111 zostanie dodany do istniejącej terapii, która będzie kontynuowana w trakcie badania.

W fazie 1 zakres dawek zostanie zbadany w kolejnych kohortach, aby zrozumieć bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę leku oraz ustalić zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D). Na każdym poziomie dawki pacjenci otrzymają 3 cykle NVG-111 w ciągłym wlewie dożylnym, każdy cykl składa się z 21 dni leczenia, po których następuje 7 dni przerwy. W zależności od obserwowanej odpowiedzi można podać dodatkowe 3 cykle.

W fazie 2 skuteczność i bezpieczeństwo NVG-111 w RP2D będą badane w oddzielnych kohortach pacjentów z CLL/SLL i MCL.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani kontrolnej wizycie kontrolnej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia NVG-111, a następnie zostaną poddani długoterminowej obserwacji trwającej do dwóch lat w celu oceny czasu trwania skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

90

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1T 7HA
        • Rekrutacyjny
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Heather Shaw
        • Pod-śledczy:
          • Martin Forster
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dokument świadomej zgody podpisany osobiście.
  • Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat.

  • Nawracająca lub oporna na leczenie CLL/SLL lub MCL:

    • Pacjenci z CLL/SLL w terapii co najmniej 2. rzutu, z częściową odpowiedzią podczas badania przesiewowego na trwające ≥12 miesięcy leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi), wenetoklaksem ± anty-CD20 MAb lub inhibitorem 3-kinazy fosfoinozytydu (PI3Ki). LUB mają dowody progresji choroby przy stosowaniu tych terapii LUB przerwali terapię z powodu nietolerancji.
    • Pacjenci z MCL w terapii co najmniej 2. rzutu, z częściową odpowiedzią podczas badania przesiewowego na trwające ≥6 miesięcy leczenie BTKi lub oznaki progresji choroby na BTKi lub uzyskali PR, ale przerwali terapię z powodu nietolerancji.
  • Pacjenci z MCL i SLL muszą mieć dostępną archiwalną biopsję tkanki guza lub mieć nową biopsję, chyba że badania krwi lub szpiku kostnego podczas badań przesiewowych wykażą wykrywalny ROR1.
  • Stan sprawności ECOG ≤2.

  • Odpowiednia funkcja narządów.

    • Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta).
    • AspAT i ALT ≤2,5 x GGN (jeśli nie ma PBL wątrobowej lub MCL) lub AspAT i ALT ≤5 x GGN (jeśli wątrobowa PBL lub MCL).
    • APTT i PT ≤1,5 ​​x GGN.
    • ANC ≥0,5 x 10^9 /L (bez czynników wzrostu) i płytki krwi ≥ 30 x 10^9 /L (bez transfuzji).
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2 x GGN.
    • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥30 ml/min.
  • U kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
  • Zarówno w przypadku mężczyzn, jak i kobiet, gotowość do stosowania odpowiedniej antykoncepcji.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania procedur studiów.

Kryteria wyłączenia:

  • Transformacja Richtera.
  • Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Duża masa guza, jak zdefiniowano w protokole.
  • Allogeniczny lub autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub infuzja limfocytów dawcy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Niekontrolowana niedokrwistość autoimmunohemolityczna lub idiopatyczna plamica małopłytkowa w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego.
  • Klinicznie istotna choroba neurologiczna.
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia lub nieprawidłowości w zapisie EKG.
  • Ciężka przewlekła choroba płuc.
  • Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku infekcji Covid-19, HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
  • Wszelkie inne jednoczesne leczenie raka lub raka.
  • Niekontrolowana trwająca infekcja
  • Niedawna poważna operacja
  • Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym lub terapii eksperymentalnej w ciągu 5 okresów półtrwania od skriningu
  • W ciąży lub obecnie karmi piersią.
  • Każdy inny stan chorobowy, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A: Nowotwory hematologiczne
Lek: NVG-111
Otwarta próba, ciągła infuzja dożylna, rosnące dawki NVG-111 przez minimum 3 cykle
Eksperymentalny: Grupa B: Guzy lite
Lek: NVG-111
Otwarta próba, ciągła infuzja dożylna, rosnące dawki NVG-111 przez minimum 3 cykle

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy
Parametr bezpieczeństwa oceniany na podstawie: rodzaju, częstości, ciężkości i związku z leczeniem zdarzeń niepożądanych po rozpoczęciu dawkowania
Do 10 miesięcy
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy
Parametr bezpieczeństwa definiowany jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje zgon, zagrożenie życia, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma znaczenie medyczne/ ważny
Do 10 miesięcy
Liczba zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy
Parametr bezpieczeństwa: określone zdarzenia niepożądane stopnia >=3 określone w protokole
Do 10 miesięcy
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Parametr bezpieczeństwa oceniany na podstawie zdarzeń niepożądanych zdefiniowanych w protokole
Do 28 dni
Nieprawidłowości w zakresie bezpieczeństwa laboratorium
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy
Parametr bezpieczeństwa oceniany wartościami bezwzględnymi i zmianą od wartości wyjściowych w laboratoryjnych ocenach bezpieczeństwa
Do 10 miesięcy
Zaburzenia funkcji życiowych
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy
Parametr bezpieczeństwa oceniany wartościami bezwzględnymi i zmianą od wartości wyjściowych parametrów życiowych
Do 10 miesięcy
Nieprawidłowości w zapisie EKG
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy
Parametr bezpieczeństwa oceniany na podstawie wartości bezwzględnej i zmiany odstępów EKG w stosunku do wartości wyjściowych, w tym odstępu QTcF
Do 10 miesięcy
Zmiany od wartości wyjściowych w ECOG
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy
Parametr bezpieczeństwa oceniany na podstawie zmiany stanu wydolności ECOG w stosunku do stanu wyjściowego
Do 10 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1 i 2: pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu (AUC)
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny uzyskany ze stężeń ogólnoustrojowych NVG-111
Do 7 miesięcy
Faza 1 i 2: AUC0-t
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny wyliczony ze stężeń ogólnoustrojowych NVG-111 określony jako AUC do czasu t
Do 7 miesięcy
Faza 1 i 2: CL
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny: klirens NVG-111 określony na podstawie stężeń ogólnoustrojowych
Do 7 miesięcy
Faza 1 i 2: Cmax
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny: maksymalne ogólnoustrojowe stężenie NVG-111
Do 7 miesięcy
Faza 1 i 2: tmaks
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny: czas do Cmax NVG-111 określony na podstawie stężeń ogólnoustrojowych
Do 7 miesięcy
Faza 1 i 2: t1/2
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny: okres półtrwania NVG-111 określony na podstawie stężeń ogólnoustrojowych
Do 7 miesięcy
Faza 1 i 2: Vz
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny: objętość dystrybucji NVG-111 określona na podstawie stężeń ogólnoustrojowych
Do 7 miesięcy
Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 31 miesięcy
Parametr skuteczności zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki do zgonu (z dowolnej przyczyny) lub progresji choroby według kryteriów iwCLL dla PBL/SLL i kryteriów Lugano dla MCL
Do 31 miesięcy
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do 31 miesięcy
Parametr skuteczności definiowany jako czas od pierwszej odpowiedzi do zgonu (z dowolnej przyczyny) lub progresji choroby
Do 31 miesięcy
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 31 miesięcy
Parametr skuteczności zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki do zgonu (z dowolnej przyczyny)
Do 31 miesięcy
Faza 2: EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Do 31 miesięcy
Parametr skuteczności: jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL) oceniana na podstawie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w kwestionariuszu EORTC QLQ-C30
Do 31 miesięcy
Faza 2: EORTC QLQ-CLL17
Ramy czasowe: Do 31 miesięcy
Parametr skuteczności: HRQoL oceniana na podstawie zmiany od wartości wyjściowej w kwestionariuszu EQ-5D-3L
Do 31 miesięcy
Faza 2: EQ-5D-3L
Ramy czasowe: Do 31 miesięcy
Parametr skuteczności: HRQoL oceniana na podstawie zmiany od wartości wyjściowej w kwestionariuszu EQ-5D-3L
Do 31 miesięcy
Faza 2: Liczba TEAE
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
Parametr bezpieczeństwa oceniany na podstawie: rodzaju, częstości, ciężkości i związku z leczeniem zdarzeń niepożądanych po rozpoczęciu dawkowania
Do 7 miesięcy
Faza 2: Liczba SAE
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
Parametr bezpieczeństwa definiowany jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje zgon, zagrożenie życia, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma znaczenie medyczne/ ważny
Do 7 miesięcy
Faza 2: Liczba AESI
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
Parametr bezpieczeństwa: określone zdarzenia niepożądane stopnia >=3 określone w protokole
Do 7 miesięcy
Faza 2: Nieprawidłowości w zakresie bezpieczeństwa laboratorium
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
Parametr bezpieczeństwa oceniany wartościami bezwzględnymi i zmianą od wartości wyjściowych w laboratoryjnych ocenach bezpieczeństwa
Do 7 miesięcy
Faza 2: Zaburzenia funkcji życiowych
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
Parametr bezpieczeństwa oceniany wartościami bezwzględnymi i zmianą od wartości wyjściowych parametrów życiowych
Do 7 miesięcy
Faza 2: Niekorzystne wyniki EKG
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
Parametr bezpieczeństwa oceniany na podstawie wartości bezwzględnej i zmiany odstępów EKG w stosunku do wartości wyjściowych, w tym odstępu QTcF
Do 7 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NovalGen Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Parag Jasani, MBBS, FRCP, FRCPath, Royal Free London NHS Foundation Trust and University College London Hospitals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NVG111-101
  • 2020-000820-20 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Firma opracowuje plan udostępniania IPD, który zostanie wypełniony i wysłany przed pierwotną datą zakończenia badania

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak grudkowy

Badania kliniczne na NVG-111

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj